Análise comportamental e neuroquímica de componentes do sistema de temporização em ratos Wistar, machos e fêmeas, expostos ao tratamento perinatal com fluoxetina

• Autor(a) principal: Linhares, Sarah Sophia Guedes
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/27247
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Fluoxetina; Perinatal; Ritmo circadiano; Neuropeptidio Y; Serotonina

Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) são os medicamentos psicotrópicos mais comumente prescritos durante a gravidez e a lactação. Nesse sentido, expõe mães e cérebro infantil a efeitos modulatórios e tróficos da neurotransmissão serotoninérgica. A serotonina promove mudanças fundamentais ao longo do desenvolvimento, que incluem a migração, diferenciação e organização neuronais dos circuitos cerebrais relacionados ao comportamento emocional, cognitivo e circadiano. A exposição precoce aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) induz efeitos de longa duração na sinalização comportamental e neural dos roedores. Esses efeitos incluem ansiedade aumentada e comportamento semelhante à depressão na idade adulta e também formação de circuito neural aberrante durante a vida. No entanto, os efeitos a longo prazo da exposição precoce ao antidepressivo sobre os ritmos circadianos e seus marcadores neuroquímicos permanecem obscuros. Neste estudo, foram testados o ritmo de atividade locomotora-repouso, desempenho de memória-ansiedade e marcadores oscilatórios químicos do sistema circadiano (neuropeptídeo Y e serotonina) em dois zeitgebers (ZT6 e ZT18) em ratos machos e fêmeas expostos precocemente (período de desenvolvimento GD13-GD21) a fluoxetina (20 mg/kg). Primeiramente, realizamos registros diários do ritmo de atividade locomotora-repouso utilizando sensores de atividade acoplados a gaiolas individuais ao longo de quatro semanas. Em seguida, testamos o comportamento de rastreamento de ansiedade e memória usando os paradigmas de câmara de campo aberto (CA) e de esquiva discriminativa (EDLCE). Identificamos a expressão do neuropeptídeo Y (NPY) marcando tanto o núcleo supraquiasmático quanto o folheto intergeniculado (FIG), assim como a expressão da serotonina (5-HT) nos núcleos dorsal e medial da rafe. Em resumo, nossos resultados mostraram (1) a fluoxetina perinatal afetou o comportamento de ansiedade e memória apenas em ratas (2) a fluoxetina perinatal afetou a expressão de NPY e 5-HT, assim como, no arrastamento de fase do ritmo circadiano locomotor em ZT6 e ZT18 mais no sexo masculino do que na prole feminina. Nossos dados concomitantes com relatos anteriores mostraram que o tratamento perinatal com fluoxetina não provocou déficits de ansiedade e traços de memória em ratos machos, embora tenhamos mostrado efeitos diferenciais em fêmeas. As diferenças sexuais induzidas pela exposição precoce à fluoxetina em ambas as anormalidades do ritmo circadiano locomotor e expressão neuroquímica são um importante destaque deste trabalho. Aqui, mostramos que ratos machos são mais suscetíveis a insinuação de fase e a expressão errônea de NPY e 5-HT em comparação com ratos fêmeas. Assim, nossos resultados podem ser úteis para uma melhor compreensão dos mecanismos neurobiológicos dos ritmos circadianos e relevantes para a compreensão dos "cérebros quebrados" e das anormalidades comportamentais dos filhos expostos precocemente a antidepressivos.