Mapeamento de epítopos imunogênicos de células T de Leishmania infantum para vacinas contra Leishmaniose visceral
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Publication Date: | 2021 |
Format: | Bachelor thesis |
Language: | por |
Source: | Repositório Institucional da UFRN |
Download full: | https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/44996 |
Summary: | Leishmania infantum é a principal espécie responsável pela doença leishmaniose visceral humana (LVH) no Brasil. O parasita é transmitido pelo mosquito-palha Lutzomya longipalpis durante o repasto sanguíneo, tendo o cão doméstico como principal reservatório. A dificuldade de desenvolver uma vacina torna esse tipo de estudo prospectivo extremamente importante, uma vez que já foram relatados casos de resistência aos antimoniais, aumentando a necessidade de medidas profiláticas. Os avanços nas ferramentas de bioinformática permitem a possibilidade de explorar esses antígenos imunogênicos conhecidos sem gastar recursos in vitro que de outra forma seriam caros. Este estudo foi realizado para pesquisar epítopos imunodominantes de células T contidos em sequências de aminoácidos dos antígenos 314, 319, 419, 425, 503 e 648 de Leishmania infantum, obtidos em estudos anteriores de nosso grupo, como alvo para desenvolvimento de vacinas. Usando o programa TepiTool encontramos potenciais epítopos das células T de cada sequência analisada e, entre estes, apenas os epítopos não alergênicos descritos por AllerTop foram selecionados. Os alelos HLA predominantes foram selecionados para cada classe, descritos pelo IEDB como predominantes na população mundial. Os epítopos selecionados também foram avaliados in sílico para a produção de citocinas como IL-4 e IFN-ℽ. Foram encontradas homologias para todas as sequencias de Leishmania, ao todo foram gerados 35 epítopos imunogênicos capazes de gerar resposta imune e dentre esses, 28 foram capazes de induzir produção de citocinas. |
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Silva, Letícia Campos David daHolanda, Cecília Maria de Carvalho XavierBezerra, Fabiana LimaSalha, Daniella Regina Arantes Martins2021-10-29T17:37:29Z2021-11-24T13:35:16Z2021-10-29T17:37:29Z2021-11-24T13:35:16Z2021-04-232016071482SILVA, Letícia Campos David da. Mapeamento de epítopos imunogênicos de células T de Leishmania infantum para vacinas contra Leishmaniose visceral. 2021. 50 f. Monografia (Graduação em Biomedicina) – Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2021.https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/44996Leishmania infantum é a principal espécie responsável pela doença leishmaniose visceral humana (LVH) no Brasil. O parasita é transmitido pelo mosquito-palha Lutzomya longipalpis durante o repasto sanguíneo, tendo o cão doméstico como principal reservatório. A dificuldade de desenvolver uma vacina torna esse tipo de estudo prospectivo extremamente importante, uma vez que já foram relatados casos de resistência aos antimoniais, aumentando a necessidade de medidas profiláticas. Os avanços nas ferramentas de bioinformática permitem a possibilidade de explorar esses antígenos imunogênicos conhecidos sem gastar recursos in vitro que de outra forma seriam caros. Este estudo foi realizado para pesquisar epítopos imunodominantes de células T contidos em sequências de aminoácidos dos antígenos 314, 319, 419, 425, 503 e 648 de Leishmania infantum, obtidos em estudos anteriores de nosso grupo, como alvo para desenvolvimento de vacinas. Usando o programa TepiTool encontramos potenciais epítopos das células T de cada sequência analisada e, entre estes, apenas os epítopos não alergênicos descritos por AllerTop foram selecionados. Os alelos HLA predominantes foram selecionados para cada classe, descritos pelo IEDB como predominantes na população mundial. Os epítopos selecionados também foram avaliados in sílico para a produção de citocinas como IL-4 e IFN-ℽ. Foram encontradas homologias para todas as sequencias de Leishmania, ao todo foram gerados 35 epítopos imunogênicos capazes de gerar resposta imune e dentre esses, 28 foram capazes de induzir produção de citocinas.Leishmania infantum is the main species responsible for human visceral leishmaniasis (HVL) disease in Brazil. The parasite is transmitted by the bite of a sandfly Lutzomya longipalpis during a blood meal, showing domestics dogs as the main reservoirs. The difficulty of developing a vaccine makes this type of prospective study extremely important, since cases of resistance to antimonials have been reported, increasing the need for prophylactic measures. Advances in bioinformatics tools allow the possibility of exploring specific immunogenic antigens without spending resources in vitro that would otherwise be expensive. This study was carried out to screen for immunodominant T cell epitopes from Leishmania infantum chagasi contained in the amino acid sequences of antigens 314, 319, 419, 425, 503 and 648 obtained in previous studies of our group as a target for vaccine development. Using the TepiTool program, we found potential T cell epitopes for each sequence analyzed and, among these, only the non-allergenic epitopes described by AllerTop were selected. The predominant HLA alleles were selected for each class, described by the IEDB as predominant in the world population. The selected epitopes were also evaluated in silico to produce cytokines such as IL-4 and IFN- ℽ. Homologies were found for all Leishmania sequences. Altogether, 35 immunogenic epitopes were generated capable of generating an immune response and, among these, 28 were able to induce cytokine production.Universidade Federal do Rio Grande do NorteUFRNBrasilBiomedicinaLeishmaniaLeishmaniose visceralCélulas TVacinaDiagnosticoLeishmaniaVisceral leishmaniasisT cellsVaccineDiagnosisMapeamento de epítopos imunogênicos de células T de Leishmania infantum para vacinas contra Leishmaniose visceralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALMapeamentoEpitoposImunogenicos_Silva_2021.pdfTCC Letícia Camposapplication/pdf408003https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/44996/1/MapeamentoEpitoposImunogenicos_Silva_2021.pdf93e87d2c3fe41abb7e02a2fd9206db04MD51CC-LICENSElicense_rdfapplication/octet-stream701https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/44996/2/license_rdf42fd4ad1e89814f5e4a476b409eb708cMD52LICENSElicense.txttext/plain714https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/44996/3/license.txt7278bab9c5c886812fa7d225dc807888MD53123456789/449962023-03-03 22:19:27.381oai:https://repositorio.ufrn.br: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ório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2023-03-04T01:19:27Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false |
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Leishmania infantum é a principal espécie responsável pela doença leishmaniose visceral humana (LVH) no Brasil. O parasita é transmitido pelo mosquito-palha Lutzomya longipalpis durante o repasto sanguíneo, tendo o cão doméstico como principal reservatório. A dificuldade de desenvolver uma vacina torna esse tipo de estudo prospectivo extremamente importante, uma vez que já foram relatados casos de resistência aos antimoniais, aumentando a necessidade de medidas profiláticas. Os avanços nas ferramentas de bioinformática permitem a possibilidade de explorar esses antígenos imunogênicos conhecidos sem gastar recursos in vitro que de outra forma seriam caros. Este estudo foi realizado para pesquisar epítopos imunodominantes de células T contidos em sequências de aminoácidos dos antígenos 314, 319, 419, 425, 503 e 648 de Leishmania infantum, obtidos em estudos anteriores de nosso grupo, como alvo para desenvolvimento de vacinas. Usando o programa TepiTool encontramos potenciais epítopos das células T de cada sequência analisada e, entre estes, apenas os epítopos não alergênicos descritos por AllerTop foram selecionados. Os alelos HLA predominantes foram selecionados para cada classe, descritos pelo IEDB como predominantes na população mundial. Os epítopos selecionados também foram avaliados in sílico para a produção de citocinas como IL-4 e IFN-ℽ. Foram encontradas homologias para todas as sequencias de Leishmania, ao todo foram gerados 35 epítopos imunogênicos capazes de gerar resposta imune e dentre esses, 28 foram capazes de induzir produção de citocinas. |
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