Efeito protetor de Lacticaseibacillus casei no modelo de mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil em camundongos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Barbosa, Stphannie Jamyla de Araújo
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/50842
Resumo: A mucosite no trato gastrointestinal é uma inflamação da mucosa que tem como uma das duas causas a administração de 5-Fluouracil (5-FU) na terapia anticâncer. Ainda não há um tratamento elucidado para cura ou profilaxia da mucosite. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito da administração oral de Lacticaseibacilus casei(L. casei) em um modelo de animal de mucosite intestinal. Inicialmente, L.casei (1x109 UFC/mL) ou solução salina foram administrados por via oral em camundongos Swiss começando 15 dias antes da indução da mucosite por administração única intraperitoneal de 5-FU (450mg/kg). Após a eutanásia, no dia 18, amostras de tecido do cólon e de cada segmento do intestino delgado foram coletadas para histopatologia. Os tecidos jejunais foram avaliados quanto à imunoexpressão de iNOS e TNF-α, níveis de IL-1β, IL-6 e TNFα, acúmulo de malondialdeído (MDA) e expressão gênica do fator nuclear kappa B (NFκB P65), Receptor toll-like 4 (TLR-4), mucina-2 (MUC-2), ocludina (OCLN) e zonula ocludente-1 (ZO-1). L. casei reduziu a inflamação induzida por 5-FU no cólon e intestino delgado (p<0,05), reduziu níveis de TNF-α, IL-1beta, IL-6 (p<0,05) e MDA (p<0,05), bem como a expressão das proteínas iNOS e TNF-α (p<0,05). Além disso, a expressão gênica de OCLN, MUC-2 e ZO-1 sofreu uma regulação positiva (p<0,05), em contrapartida a expressão gênica de NF-κB P65 e TLR4 (p<0,05) sofreu uma regulação negativa. O grupo L.casei também apresentou uma maior população de bactérias lácticas (p<0,05) quando comparado aos grupos controles. Dessa forma, a administração oral de L.casei demonstrou potencial efeito protetor contra a mucosite intestinal induzida por 5-FU em camundongos Swiss.
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Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito da administração oral de Lacticaseibacilus casei(L. casei) em um modelo de animal de mucosite intestinal. Inicialmente, L.casei (1x109 UFC/mL) ou solução salina foram administrados por via oral em camundongos Swiss começando 15 dias antes da indução da mucosite por administração única intraperitoneal de 5-FU (450mg/kg). Após a eutanásia, no dia 18, amostras de tecido do cólon e de cada segmento do intestino delgado foram coletadas para histopatologia. Os tecidos jejunais foram avaliados quanto à imunoexpressão de iNOS e TNF-α, níveis de IL-1β, IL-6 e TNFα, acúmulo de malondialdeído (MDA) e expressão gênica do fator nuclear kappa B (NFκB P65), Receptor toll-like 4 (TLR-4), mucina-2 (MUC-2), ocludina (OCLN) e zonula ocludente-1 (ZO-1). L. casei reduziu a inflamação induzida por 5-FU no cólon e intestino delgado (p<0,05), reduziu níveis de TNF-α, IL-1beta, IL-6 (p<0,05) e MDA (p<0,05), bem como a expressão das proteínas iNOS e TNF-α (p<0,05). Além disso, a expressão gênica de OCLN, MUC-2 e ZO-1 sofreu uma regulação positiva (p<0,05), em contrapartida a expressão gênica de NF-κB P65 e TLR4 (p<0,05) sofreu uma regulação negativa. O grupo L.casei também apresentou uma maior população de bactérias lácticas (p<0,05) quando comparado aos grupos controles. Dessa forma, a administração oral de L.casei demonstrou potencial efeito protetor contra a mucosite intestinal induzida por 5-FU em camundongos Swiss.Mucositis in the gastrointestinal tract is an inflammation of the mucosa that has as one of the causes the administration of 5-Fluorouracil (5-FU) in anticancer therapy. There is still no elucidated treatment for the cure or prophylaxis of mucositis. In this context, the present work's objective was to evaluate the effect of oral administration of Lacticaseibacilus casei (L. casei) in an animal model of intestinal mucositis. Initially, Lacticaseibacilus casei (1x109 CFU/mL) or saline was orally administered to Swiss mice starting 15 days before induction of mucositis by a single intraperitoneal administration of 5-FU (450mg/kg). After euthanasia, on day 18th, tissue samples from the colon and each segment of the small intestine were collected for histopathology. The jejunal tissues present iNOS and TNF-α immunoexpression, IL-1β, IL-6, and TNF-α levels, malondialdehyde (MDA) accumulation, and nuclear factor kappa B gene expression (NFκB P65), toll receptor -like 4 (TLR-4), mucin-2 (MUC-2), occludin (OCLN) and zonula occludent-1 (ZO-1). L. casei reduced 5-FU-induced inflammation in the colon and small intestine (p<0.05), the levels of TNF-α, IL-1beta, IL-6 (p<0.05), and MDA (p< 0.05), as well as the expression of iNOS and TNF-α proteins (p<0.05). Furthermore, the gene expression of OCLN and ZO-1 was upregulated (p<0.05). In contrast, the gene expression of NF-κB P65 and TLR4 (p<0.05) was downregulated. The L.casei group also showed a higher population of lactic acid bacteria (p<0.05) compared to the control groups. Thus, the oral administration of L.casei demonstrated a potential protective effect against 5-FUinduced intestinal mucositis in Swiss mice.Universidade Federal do Rio Grande do NortePROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICASUFRNBrasilCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIALacticaseibacillus caseiQuimioterapiaMucositeEfeito protetor de Lacticaseibacillus casei no modelo de mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALEfeitoprotetorLacticaseibacillus_Barbosa_2022.pdfapplication/pdf4187769https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/50842/1/EfeitoprotetorLacticaseibacillus_Barbosa_2022.pdfb2477a2ca17e3150755670c18db3eebeMD51123456789/508422023-01-04 17:40:11.03oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/50842Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2023-01-04T20:40:11Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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