Efeitos comportamentais e neuroquímicos da ativação do receptor da nociceptina/orfanina FQ no estresse de derrota social em camundongos

• Autor(a) principal: Câmara, Alice Barros
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/44584
• topic: Derrota social; Depressão maior; Estresse oxidativo; Nociceptina/orfanina FQ; Receptor NOP

Introdução: Vários receptores têm sido associados com a depressão, entretanto o papel do receptor NOP na depressão ainda não é amplamente é reconhecido. Sabe-se que o receptor NOP tem ampla expressão no sistema nervoso e observou-se que a ativação deste receptor induz efeitos inibitórios, causando redução da liberação de neurotransmissores e inibição do disparo neuronal, dependendo do sítio (pré ou pós sináptico) no qual é expresso. Dessa forma, este estudo tem o objetivo de avaliar os possíveis efeitos comportamentais e bioquímicos diante a ativação do receptor NOP em camundongos submetidos ao estresse de derrota social. Métodos: Camundongos Swiss machos foram empregados neste estudo. Para avaliar o comportamento do tipo depressivo nos animais foram empregados o teste do campo aberto, teste de interação social e teste de suspensão pela cauda. Além disso, foram utilizadas amostras de soro, córtex pré-frontal e hipocampo para avaliar o estresse oxidativo em lipídeos e proteínas dos animais. Resultados: O agonista NOP, Ro 65-6570 (1 mg/kg, ip), ou o estresse de derrota social reduziram a taxa de exploração no teste de campo aberto realizado seis dias após o protocolo de derrota social. O estresse de derrota social ou o tratamento com o agonista NOP também reduziram o número de levantamentos dos animais no campo aberto no penúltimo dia do protocolo de derrota social. O estresse de derrota social e/ou o agonista NOP aumentaram o tempo de imobilidade no teste de suspensão pela cauda realizado oito dias após o protocolo de derrota social, bem como reduziu a interação social dos animais no último dia do protocolo de derrota social. No entanto, sete dias após a finalização do protocolo, apenas a droga isoladamente afetou a interação dos animais. Adicionalmente, o estresse de derrota social e o agonista NOP (1 mg/kg, ip), combinados, elevaram a concentração de malondialdeídeo no soro e no córtex pré frontal dos animais, assim como elevaram a concentração de grupos carbonilas no córtex pré-frontal. Por fim, a droga por si só, foi capaz de elevar os níveis de malondialdeideo no soro e de grupos carbonilas no hipocampo. O estresse de derrota social e o agonista NOP não exerceram efeitos na distância percorrida, na defecação, na autolimpeza e na concentração de malondialdeideo do hipocampo. Conclusão: A ativação da sinalização do receptor NOP pode facilitar a aquisição do comportamento depressivo sub-crônico em animais, observado através de alguns testes comportamentais. A ativação do receptor NOP e o estresse de derrota social (em conjunto) podem estar relacionados com a peroxidação lipídica no sangue e no córtex pré-frontal de animais, além da oxidação proteica no córtex pré-frontal. Isoladamente, a droga também pode contribuir para a peroxidação lipídica no soro e oxidação proteica no hipocampo dos camundongos. Esses achados indicam um perfil pró-depressivo crônico induzido pela ativação da sinalização do receptor NOP, algumas vezes independentemente da presença do agente estressante (protocolo de derrota social). Portanto, sugerimos que um dos mecanismos relacionados com a participação do receptor NOP no transtorno depressivo seria a ativação de vias envolvidas no estresse oxidativo.