Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade

• Autor(a) principal: Ferreira, Elayne Barros
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/29960
• topic: 6CN; Derivados aminotiofenos; Ciclodextrinas; Sistemas binários; Atividade antiproliferativa in vitro; Toxicidade in vivo

O 2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofeno-3-carbonitrila (6CN), um derivado 2- aminotiofeno, possui potencial aplicabilidade farmacológica, embora suas características físico-químicas dificultem seu uso. Com isso, o objetivo deste trabalho foi desenvolver sistemas binários entre o 6CN e a β-ciclodextrina (βCD) a fim de melhorar a atividade antiproliferativa in vitro do 6CN, bem como reduzir sua toxicidade aguda e subcrônica in vivo. Foram realizados estudos teóricos computacionais de modelagem molecular e diagrama de solubilidade de fases. Em seguida, foram desenvolvidos os sistemas binários entre o 6CN e a βCD pelos métodos de mistura física (MF), malaxagem (MAL) e rotaevaporação (ROTA). Após a caracterização físico-química dos sistemas binários, foram realizados ensaios de atividade antiproliferativa in vitro nas linhagens de fibroblastos normais (3T3), carcinoma hepático (HepG2) e carcinoma renal (786-0). E, por fim, avaliou-se a toxicidade aguda e subcrônica in vivo, apenas do melhor sistema, para avaliação dos parâmetros bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. A caracterização físico-química mostrou que as características do 6CN foram alteradas após a formação dos sistemas binários entre 6CN e βCD. Os estudos de solubilidade de fase indicaram que a βCD forma sistemas estáveis na estequiometria de 1:1 com o 6CN, corroborando com os dados da modelagem molecular. Os sistemas binários em concentrações de 10 a 50 µM, no ensaio MTT, demostraram efeitos antiproliferativos de 20-80% após 48 horas de exposição a linhagens celulares cancerígenas 786-0 e HepG2, potencializando a atividade antiproliferativa do 6CN. Já os testes de toxicidade aguda e subcrônica in vivo foram conduzidos com o ROTA, em que esse sistema binário reduziu a toxicidade do 6CN, uma vez que não houve mortalidade para os animais tratados com esse sistema. Os achados bioquímicos e hematológicos não demonstraram alterações estatisticamente significativas indicativas de toxicidade para os animais tratados com o ROTA. Já na análise histopatológica da toxicidade aguda observou-se degeneração hidrópica no fígado dos animais tratados apenas com o 6CN. Portanto, a associação entre 6CN e βCD é uma estratégia útil e promissora para melhorar as características físico-químicas do 6CN, podendo vir a ser utilizada em uma futura formulação terapêutica anticâncer segura e eficaz, uma vez que os sistemas binários potencializaram o efeito citostático e reduziram a toxicidade do 6CN.