Desenvolvimento de metodologia para a avaliação da qualidade da stigmurina, um peptídeo do escorpião Tityus stigmurus

• Autor(a) principal: Porto, Dayanne Lopes
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/28375
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Stigmurina; Peptídeo sintético; Degradação térmica; Degradação forçada

Stigmurina é um peptídeo contendo 17 aminoácidos (FFSLIPSLVGGLISAFK-NH2) sendo identificado no transcriptoma do escorpião Tityus stigmurus e sintetizado com extremidade N-terminal amidada. Apresenta ação antimicrobiana frente a batérias Gram-positivas e Gram-negativas, algumas cepas de bactérias resistentes a meticilina, e no controle da sepse, atividade antiparasitária frente forma epimastigota do T. cruzi e baixa atividade anti-hemolítica. Esta tese de doutorado aborda o desenvolvimento de metodologias analíticas para a avaliação da qualidade do peptídeo sintético stigmurina, identificado na peçonha do escorpião Tityus stigmurus. Das técnicas utilizadas destacam-se técnicas termoanalíticas (DSC, TG, TG-FTIR), cromatográficas (CLAE, LC-MS e Pirólise-GC-MS) e técnicas complementares (MEV, FTIR e DRX). Stigmurina sintética em estado sólido apresentou-se na forma amorfa, temperatura de transição vítrea de 149°C (midpoint), e início de temperatura de decomposição térmica diferindo entre atmosfera de nitrogênio (183°C) e ar sintético (180°C). A decomposição térmica produz principalmente voláteis derivados de resíduos de fenilalanina, prolina, serina e leucina, sugerindo decomposição iniciando na extremidade N-terminal. Foram detectadas impurezas de sínteses decorrentes de erros de acoplamento, deleção de serina e isoleucina/leucina, além de ausência de amidação na extremidade N-terminal. Durante a decomposição térmica foram detectados fragmentos da série y, tais como: y14 (m/z = 1.413,8776 Da), y15 (m/z = 1.500,9121 Da), fragmentos decorrentes de perdas neutras de amônio e água (m/z = 1.778,0184 Da e 1.760,0041 Da) e fragmentos da série b, possivelmente derivados de fragmentos b6 e b2 (m/z = 566,4267, m/z = 679,5107, m/z = 274,2737 e m/z = 290,2686 Da). As amostras obtidas após aquecimento de stigmurina até temperaturas de 190°C e 230°C, com teor residual de stigmurina de 60% e 0%, respectivamente, apresentaram atividade antitripanossoma possivelmente relacionada aos produtos de decomposição formados e/ou ao aprisionamento de gases tóxicos durante a decomposição térmica. Esta tese fornece subsídios para elaboração de estratégias tecnológicas visando manutenção da qualidade, segurança e eficácia durante o desenvolvimento de futuros produtos farmacêuticos.