Imunoexpressão das proteínas E-caderina, α-SMA, TGF-β e Snail em queilites actínicas e carcinoma epidermoide de lábio inferior

• Autor(a) principal: Morais, Hannah Gil de Farias
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/33126
• topic: Carcinoma de células escamosas; Câncer oral; Transição epitéliomesenquimal; Prognóstico

A transição epitélio-mesenquimal (TEM) é um processo biológico que vem sendo amplamente estudado em carcinoma epidermoide oral (CEO), porém, ainda raramente avaliado na carcinogênese labial. O objetivo deste estudo foi de investigar a imunoexpressão das proteínas E-caderina, α-SMA, TGF-β e Snail em queilites actínicas (QA) diagnosticadas histopatologicamente como displasias epiteliais, e em carcinomas epidermoides de lábio inferior (CELI). A imunoexpressão de E-caderina, α-SMA, TGF-β e Snail foi analisada de forma semiquantitativa em 54 casos de QAs e em 49 CELIs. Visando a associação dos achados imunoistoquímicos com as variáveis clinicopatológicas e taxas de sobrevida global (SG) e livre de doença (SLD), os casos foram classificados nas categorias baixa expressão e alta expressão. Não foram observadas associações estatisticamente significativas com nenhuma das proteínas analisadas com o grau de severidade das displasias epiteliais em QAs (p > 0,05). A análise imunoistoquímica em CELIs revelou que uma baixa expressão membranar da E-caderina no front tumoral estava significativamente associada a CELIs com ≥5 buds (p = 0,005) e alto escore tanto para o modelo BD (p = 0,009), quando para o proposto por Dourado et al. (2020) (p = 0,038), entretanto, não foram observadas associações significativas entre a imunoexpressão desta proteína com parâmetros clínicos (p > 0,05). Constatou-se ainda associações significativas entre baixa expressão de α-SMA com CELIs em estágios clínicos TNM I/II (p = 0,05), baixa profundidade de invasão (p = 0,006), < 5 buds (p = 0,027) e escore de risco baixo/intermediário, ao passo que a alta expressão desta proteína foi associada com o desfecho óbito (p = 0,009). Também foram encontradas associações significativas entre o padrão de imunomarcação em rede/em fuso de α-SMA com CELIs em estágios TNM III/IV (p = 0,031), com alta profundidade de invasão (p = 0,002), ≥5 buds (p = 0,027), alto escore de risco BD (p = 0,001) e desfecho óbito (p = 0,015). Em relação à proteína TGF-β, percebeu-se associações estatisticamente significativas entre sua baixa expressão em buds tumorais com ausências de metástase linfonodal (p = 0,047) e de recidiva locorregional (p = 0,042), contudo, não foram observadas significâncias com nenhum dos parâmetros morfológicos (p > 0,05). A análise imunoistoquímica da proteína Snail não revelou nenhuma associação significativa com os parâmetros clinicopatológicos (p > 0,05). A análise de associação das imunoexpressões das proteínas entre as lesões estudadas revelou resultados significativos para uma alta expressão citoplasmática da E-caderina e CELIs (p = 0,001), alta expressão de α-SMA e CELIs (p < 0,001), baixa expressão de TGF-β e CELIs (p < 0,001) e alta expressão de Snail e QAs (p = 0,006). A análise de sobrevida revelou que uma alta expressão de α-SMA no estroma do front tumoral (p = 0,013), padrão de imunomarcação em rede desta proteína (p = 0,046) e alta expressão de TGF-β em buds tumorais (p = 0,043) estavam significativamente associadas à pior SG, além de que CELIs com alta expressão de α-SMA também apresentavam maior risco de óbito (HR = 5,90, p = 0,030). Uma alta expressão citoplasmática de TGF-β em buds tumorais estava significativamente associada tanto à pior SLD (p = 0,007), quanto a maiores riscos de desfechos negativos para a SLD (HR = 4,44; p = 0,014). Os resultados do presente estudo sugerem que apesar da imunoexpressão das proteínas avaliadas não indicarem diferenças no grau de severidade histopatológica em QAs, desregulações dessas proteínas foram identificadas entre as lesões estudadas. Ademais, foi constatado que CELI com comportamento mais agressivo estava associado a baixa expressão da E-caderina membranar, alta expressão de αSMA e seu padrão em rede e baixa expressão de TGF-β em buds tumorais.