O papel da epigenética na gênese das fissuras orofaciais

• Autor(a) principal: Freire, Liziane Virginia Pereira
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/51364
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Epigenética; Fissuras orofaciais; Metilação do DNA; Epigenetics; Orofacial clefts; DNA methylation

As fissuras não-sindrômicas do lábio e/ou palato (NSCL/P) são uma das malformações congênitas mais comuns ao nascimento, as quais resultam de uma falha de desenvolvimento das estruturas craniofaciais do embrião. São caracterizadas pela presença de uma ruptura nas características normais da boca e afetam diretamente a qualidade de vida e bem-estar desses pacientes, uma vez que, funções imprescindíveis para o desenvolvimento humano são prejudicadas. De etiologia multifatorial, é resultado de uma interação complexa entre fatores genéticos e ambientais. Recentes estudos têm mostrado que processos epigenéticos, os quais são modulados pelo comportamento materno, são determinantes na morfogênese dos tecidos embrionários, podendo as alterações na metilação do DNA estarem associadas ao surgimento das NSCL/P. Neste âmbito, através dos biomarcadores BRCA1 e LINE-1 realizou-se o estudo do padrão de metilação específica e do DNA global, respectivamente. Com base nisso, foi executada a extração do DNA a partir de células da mucosa oral de 33 crianças com NSCL/P e 49 crianças saudáveis, seguido da análise de restrição combinada com bissulfito. Para o LINE-1, foi utilizado a reação em cadeia da polimerase (PCR) seguido de restrição enzimática, e PCR metilação específica para o BRCA1. As mães também colaboraram respondendo um questionário para a investigação do perfil dietético das crianças e seu perfil exposicional durante a gestação. Os resultados encontrados sugerem uma tendência maior à hipometilação global e hipermetilação no BRCA1 nas crianças com fendas. A metilação média de LINE-1 encontrada foi de 48% e 45,3% entre os grupos controle e fissurado, respectivamente (p-valor = 0,047), enquanto para o promotor do BRCA1 o valor encontrado foi de 30,4% e 56,5% nos controles e fissurados, respectivamente, sem diferença estatística entre os grupos. Ambos os grupos apresentaram um perfil dietético de baixa qualidade, mas a alimentação foi discretamente melhor entre os indivíduos do grupo fenda. Observou-se baixa taxa de programação gestacional além do tempo de uso de anticoncepcional antes da gestação ser significativamente maior para as mães do grupo fissurado (p-valor = 0,036), estando associado a um risco quase duas vezes maior de NSCL/P (IC 95% = 0,639 - 4.134). Todos esses achados tornam-se relevantes na elucidação dos fatores de riscos relacionados ao desenvolvimento desta malformação.