Estudos de SNPs no gene do receptor de serotonina 5HTR2A

• Autor(a) principal: Silva, Fabiana Lúcio da
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/56843
• topic: Serotonina; Serotonin; Polimorfismos; Polymorphisms; Neuropatologias; Neuropathologies

O conhecimento do genoma humano tem sido rapidamente expandido pelas inovadoras tecnologias de seqüenciamento de genomas e analise bioinformática sendo possível hoje detectar variações no genoma: o variome. As substituições de um único nucleotídeo SNP (Single nucleotide polimorphism) no DNA podem ter diversas alternativas de efeitos na célula/individuo. No corpo humano os neurotransmissores controlam diversos processos fisiológicos, dentre eles a serotonina. Alterações no gene 5HTR2A, que codifica o receptor de 5-hidroxitriptamina2A, tem sido relacionado com várias condições neurológicas que caracteriza um diagnóstico de esquizofrenia, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno depressivo maior (TDM), ideação suicida dentre outros. Este estudo prospectivo tem como objetivo avaliar mutações genéticas (SNPs) no gene 5HTR2A depositadas o banco de dados dbSNP Short GeneticVariationsque podem em alterar a composição de aminoácidos da proteína. Foram escolhidas os SNP rs 1593423658 e SNP rs6308 e a partir destas informações,modelos tridimensionais proteína 5HT2A normal e polimórfica foram obtidos utilizando a Modelagem 3D por Homologia na plataforma online SWISS MODEL e também utilizando AlphaFold2, uma plataforma gerenciada por Inteligência Artificial. Posteriormente, foram realizadas simulações computacionais de Docking Molecular para avaliar a interação dos medicamentos Citalopram e Paroxetina. As proteínas 5HTR2A polimórficas apresentaram mudanças em sua conformação de estrutura 2D e 3D quando comparadas com a proteína normal. As simulações computacionais de Docking Molecular revelaram diferentes perfis de interação para cada ligante, consistentes com as características estruturais de cada proteína. Os dados deste estudo prospectivo preliminar sugerem que, as variações genéticas de SNPs no gene 5HTR2A, podem ter importância na resposta a fármacos ISRS, bem como a interação com à serotonina, uma vez estes SNPs resultam em substituições de aminoácidos que alteram a estrutura 3D da proteína 5HTR2A. Palavras-chave: Serotonina; polimorfismos; Neuropatologias; ISRSs.