Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Grando, Jaine
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/193209
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.
id UFSC_160215a899e0ed01041529f1bd15c3a3
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/193209
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepseFarmacologiaSepseSistema cardiovascularDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.Apesar dos cuidados aos pacientes em estado crítico e do conhecimento sobre os mecanismos fisiopatológicos terem progredido significativamente nos últimos 50 anos, a mortalidade associada com a sepse permanece ainda muito alta. Sepse induz disfunção cardiovascular que é caracterizada por hipotensão e hiporresponsividade à vasoconstritores. Vários mecanismos parecem estar associados à esta disfunção e, mais especificamente, ao aspecto vascular. Dados prévios do laboratório demonstraram que a reatividade vascular prejudicada está associada com uma diminuição da densidade de receptores adrenérgicos, particularmente o subtipo alfa em tecidos vasculares. Partindo do racional efeito aparentemente paradoxal do uso de betabloqueadores na falência cardíaca, o presente estudo teve como objetivo avaliar se o bloqueio alfa-1 adrenérgico poderia ter impacto positivo no quadro geral de camundongos submetidos ao CLP, um modelo de sepse experimental. A resposta vasoconstritora para fenilefrina em anéis de aorta foi reduzida 24 h após CLP. O tratamento dos animais com prazosina ou doxazosina 1 mg/Kg 12 h após o CLP restaurou a reatividade dos anéis para fenilefrina. Dose maiores (5 mg/Kg) ou em tempos mais precoces (1 h após procedimento de CLP) não mostraram o efeito benéfico. O tratamento positivo também melhorou a hipotensão (medida com o animal acordado) da sepse, bem como melhorou índices de dano à órgãos. Por outro lado, o tratamento não causou alteração na mortalidade. Não foi observada uma diferença estatística na densidade de receptores alfa-1 adrenérgicos na aorta, porém possíveis explicações para o efeito benéfico dos bloqueadores alfa incluem melhora na transdução do sinal induzido pelo receptor alfa adrenérgico, reacoplamento de receptores aos sistemas de transdução de sinal ou outro mecanismo. Independente do mecanismo farmacológico, os achados sugerem que o bloqueio de receptores alfa-1 adrenérgicos induzido por prazosina ou doxazosina restaura a reatividade vascular, melhora a hipotensão e índices de danos de órgãos em animais sépticos.Abstract : In spite of the substantial increase in knowledge and care to critical patients in the last 50 years, sepsis-associated mortality still is very high. Cardiovascular dysfunction induced by sepsis includes hypotension and hyporesponsiveness to vasoconstrictors. Several mechanisms seem to underlie this dysfunction particularly in the vascular aspect. Previous data from our and other laboratories have shown that the reduction in the vascular reactivity is associated with a reduction in alpha adrenergic receptor density in the vascular tissue. Considering the rationale of the (paradoxical) benefits of beta blockage in cardiac failure, the present study was undertaken to evaluate the putative positive impact of alpha-1 adrenergic blockage in the condition of mice bearing experimental sepsis, induced by cecal ligation and puncture (CLP). The vasoconstrictor effect of phenylephrine in aorta rings was reduced 24 h after CLP. The treatment of animals with prazosin or doxazosin 1 mg/Kg 12 h after sepsis induction rescued the response of vessel rings back to normal levels. Higher dosage (5 mg/kg) or smaller intervals (1 h after CLP surgery) did not exhibit the beneficial effect. The treatment also improved the hypotension of septic animals (measured in awaken mice) and organ damage indexes. However, the mortality was unaltered. No statistical difference was observed in the density of alpha-1 adrenergic receptors in the aorta, however it might be that the beneficial effect of alpha blockage includes an improved signal transduction, a recoupling between receptor and signal transduction systems or other mechanism. Notwithstanding the pharmacological mechanism, our data suggest that the blockage of alpha-1 adrenergic receptors with prazosin or doxazosin recovers the vascular reactivity and improves hypotension and organ damage indexes of septic animals.Assreuy, JamilUniversidade Federal de Santa CatarinaGrando, Jaine2019-02-07T03:01:21Z2019-02-07T03:01:21Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis86 p.| il., gráfs., tabs.application/pdf355358https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/193209porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-02-07T03:01:21Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/193209Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732019-02-07T03:01:21Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse
title Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse
spellingShingle Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse
Grando, Jaine
Farmacologia
Sepse
Sistema cardiovascular
title_short Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse
title_full Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse
title_fullStr Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse
title_full_unstemmed Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse
title_sort Efeito paradoxal do antagonismo alfa-1 adrenérgico na disfunção vascular da sepse
author Grando, Jaine
author_facet Grando, Jaine
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Assreuy, Jamil
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Grando, Jaine
dc.subject.por.fl_str_mv Farmacologia
Sepse
Sistema cardiovascular
topic Farmacologia
Sepse
Sistema cardiovascular
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2019-02-07T03:01:21Z
2019-02-07T03:01:21Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 355358
https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/193209
identifier_str_mv 355358
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/193209
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 86 p.| il., gráfs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652111785754624