Avaliação dose-tempo-dependente dos efeitos da cetamina no teste de nado forçado em camundongos Swiss

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Marcus Antônio Bezerra da
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/214698
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2019.
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spelling Avaliação dose-tempo-dependente dos efeitos da cetamina no teste de nado forçado em camundongos SwissFarmacologiaRevisão sistemáticaMeta-análiseKetaminaCamundongos como animais de laboratórioDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2019.O teste do nado forçado (TNF) de Porsolt é um teste muito empregado para avaliação do efeito antidepressivo de drogas. Em trabalhos recentes de nosso laboratório foi observada a ausência do efeito de antidepressivos monoaminérgicos em camundongos Swiss no TNF, sugerindo resistência deste organismo ao tratamento com este tipo de antidepressivos. Na clínica, a cetamina tem se mostrado efetiva no tratamento de pacientes com depressões resistentes aos antidepressivos monoaminérgicos teste e atua por um mecanismo de ação que não tem relação direta com o dos antidepressivos monoaminérgicos. Assim, neste trabalho avalia-se a existência de efeitos da cetamina nos camundongos Swiss. Inicialmente se fez uma revisão sistemática e meta-análise para, posteriormente, verificar-se o efeito da cetamina no experimento com camundongos. A revisão sistemática foi realizada de acordo com os critérios da plataforma SYRCLE para experimentos com animais de laboratório. Os dados obtidos da revisão sistemática foram analisados por meta-análise de efeitos aleatórios, meta-regressão e a análise de sensibilidade por subgrupos, para identificar possíveis fontes de heterogeneidade. A meta-análise revelou redução significante do tempo de imobilidade dos camundongos Swiss no TNF de forma dose-dependente. A heterogeneidade dos estudos foi alta e o tamanho do efeito também variou consideravelmente de acordo com a autoria do trabalho. Nos experimentos comportamentais, inicialmente avaliou-se o efeito agudo, subagudo e crônico das doses de 5, 10, 20 e 40 mg/kg de cetamina no TNF. Em seguida, avaliou-se o efeito de longo-prazo de uma única dose efetiva e única da cetamina no TNF e no TNF repetido. Nos ensaios comportamentais somente a dose de 40mg/kg foi efetiva em reduzir o tempo de imobilidade dos camundongos Swiss no TNF, independente do tempo de tratamento. Foi observado efeito de longo-prazo da cetamina somente nos camundongos Swiss submetidos ao TNF repetido. Em resumo, observou-se efeito dose-dependente da cetamina sobre a imobilidade de camundongos Swiss machos.<br>Abstract : The forced swim test (FST) is used to evaluate the antidepressant-like effect of drugs in laboratory rodents. However, recent studies found no effects of monoaminergic antidepressants in a subgroup of Swiss suggesting resistance of these organism to this type of treatment. In clinical practice, ketamine has been effective in relieve depressive symptoms in patients resistant to the effects of monoaminergic antidepressants. The aim in the present study is investigate the effects of ketamine on Swiss mice submitted to the FST. Initially, a systematic review and meta- analysis was performed and, later, behavioural testing in Swiss mice. The systematic review was performed according to the SYRCLE guidelines for experiments with laboratory animals. Data collected were analysed using random-effects meta-analysis, meta-regression and subgroup sensitivity analysis to identify possible sources of heterogeneity. Meta-analysis indicated significant reduction of immobility time in mice treated with ketamine prior to the FST in a dose-dependent fashion. The level of heterogeneity was high, and the effect size varied considerably depending on the authorship of the work. Behavioural testing was then performed to evaluate the effects in the FST of acute, subacute and chronic treatments with ketamine at the doses of 5, 10, 20 and 40 mg/kg. Also, the long-term effects of a single dose of ketamine were examined in the FST and repeated FST. Only the dose of ketamine 40 mg/kg reduced immobility in Swiss mice tested in the FST, regardless of the time of treatment. Long-term effect of ketamine 40 mg/kg was observed only in Swiss mice submitted to the repeated FST. In summary, present data suggest a dose-dependent effect of ketamine in male Swiss mice submitted to the FST.Oliveira, Cilene Lino deUniversidade Federal de Santa CatarinaSilva, Marcus Antônio Bezerra da2020-10-21T21:08:48Z2020-10-21T21:08:48Z2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis154 p.| il., gráfs.application/pdf362929https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/214698porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-10-21T21:08:49Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/214698Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732020-10-21T21:08:49Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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