Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ribeiro, Amanda Abdalla Biasi
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/242672
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2022.
id UFSC_25ed490805614709a134d521bb1c5e21
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/242672
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Universidade Federal de Santa CatarinaRibeiro, Amanda Abdalla BiasiSilva, Maria Cláudia Santos da2022-12-13T11:53:31Z2022-12-13T11:53:31Z2022379500https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/242672Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2022.As leucemias mieloides agudas (LMA) são neoplasias hematológicas complexas e heterogêneas e seu tratamento ainda apresenta dificuldades na cura completa dos pacientes. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito citotóxico de quatro compostos naturais e 34 compostos sintéticos em linhagem de LMA, K562. Entre os compostos avaliados, a imidazopiridina DSH64 foi o que demonstrou maior citotoxicidade para essas células, avaliado pelo método do Brometo de 3-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-2,5-difenil-2H-tetrazólio (MTT). Esse composto apresentou efeito citóxico concentração e tempo dependentes para as células K562, cujas CI50 foram de 51,88 ± 2,85 µM, de 19,68 ± 0,81 µM e 7,88 ± 0,28 µM, nos tempos de 24h, 48h e 72h, respectivamente. Já em células de fibroblasto humano, HS-5, o DSH64 apresentouCI50 de 24h de 98,33 ± 3,95 µM. A capacidade hemolítica do DSH64 foi avaliada em concentrações 10 x superiores à sua CI50 de 24h e não foi observada hemólise significativa. As alterações morfológicas visualizadas pela microscopia de fluorescência observadas com BE/LA após tratamento com CI50 de 24h do composto sugerem morte por apoptose. No entanto, não foram detectados exposição dos resíduos de fosfatidilserina por citometria de fluxo no tempo de 24h de incubação com o composto. Embora o DSH64 não tenha reduzido significativamente o ??m, houve aumento da expressão da proteína pró apoptótica Bax, da caspase -3, do FasR e aumento da relação Bax/Bcl-2, analisadas por citometria de fluxo, o que sugere o envolvimento da apoptose extrínseca. Os resultados também mostraram uma redução de survivina e aumento de EROs. Em conjunto, esses resultados sugerem que imidazopiridina DSH64 é um composto promissor para o desenvolvimento de um novo fármaco a ser utilizado no tratamento da LMA.Abstract: Acute myeloid leukemias (AML) are complex and heterogeneous hematological neoplasms and their treatment still presents difficulties in the complete cure of patients. Thus, the aim of this study was to investigate the cytotoxic effect of four natural compounds and 34 synthetic compounds on the AML strain, K562. Among the compounds evaluated, imidazopyridine DSH64 was the one that showed the highest cytotoxicity for these cells, evaluated by the 3- (4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) method. . This compound showed concentration and time dependent cytotoxic effect for K562 cells, whose IC50 were 51.88 ± 2.85 µM, 19.68 ± 0.81 µM and 7.88 ± 0.28 µM, in 24h, 48h and 72h, respectively. In human fibroblast cells, HS-5, DSH64 showed a 24h IC50 of 98.33 ± 3.95 µM. The hemolytic capacity of DSH64 was evaluated at concentrations 10x higher than its 24h IC50 and no significant hemolysis was observed. The morphological changes visualized by fluorescence microscopy observed with BE/LA after treatment with 24h ED IC50 of the compound suggest death by apoptosis. However, exposure of phosphatidylserine residues by flow cytometry was not detected within 24 h of incubation with the compound. Although DSH64 did not significantly reduce ??m, there was an increase in the expression of the proapoptotic protein Bax, caspase -3, FasR and an increase in the Bax/Bcl-2 ratio, analyzed by flow cytometry, which suggests the involvement of apoptosis extrinsic. The results also showed a reduction in survivin and an increase in ROS. Taken together, these results suggest that imidazopyridine DSH64 is a promising compound for the development of a new drug to be used in the treatment of AML.99 p.| il., gráfs.porFarmáciaLeucemia mielóide agudaCitotoxicidadeApoptoseEnsaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPCCF0544-D.pdfPCCF0544-D.pdfapplication/pdf3018238https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/242672/-1/PCCF0544-D.pdfc217149b29ae82adbdb0a5199445daafMD5-1123456789/2426722022-12-13 08:53:31.121oai:repositorio.ufsc.br:123456789/242672Repositório de PublicaçõesPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732022-12-13T11:53:31Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas
title Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas
spellingShingle Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas
Ribeiro, Amanda Abdalla Biasi
Farmácia
Leucemia mielóide aguda
Citotoxicidade
Apoptose
title_short Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas
title_full Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas
title_fullStr Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas
title_full_unstemmed Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas
title_sort Ensaios de citotoxicidade para investigação dos principais mecanismos de morte celular causados por compostos naturais e sintéticos no modelo de leucemias agudas
author Ribeiro, Amanda Abdalla Biasi
author_facet Ribeiro, Amanda Abdalla Biasi
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Ribeiro, Amanda Abdalla Biasi
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Silva, Maria Cláudia Santos da
contributor_str_mv Silva, Maria Cláudia Santos da
dc.subject.classification.none.fl_str_mv Farmácia
Leucemia mielóide aguda
Citotoxicidade
Apoptose
topic Farmácia
Leucemia mielóide aguda
Citotoxicidade
Apoptose
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2022.
publishDate 2022
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2022-12-13T11:53:31Z
dc.date.available.fl_str_mv 2022-12-13T11:53:31Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2022
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/242672
dc.identifier.other.none.fl_str_mv 379500
identifier_str_mv 379500
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/242672
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 99 p.| il., gráfs.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/242672/-1/PCCF0544-D.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv c217149b29ae82adbdb0a5199445daaf
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1766805456117825536

Registros relacionados