Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gomes, Felipe Azevedo
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/205302
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.
id UFSC_29b259dd0b80c28fc5a8a25901cdd470
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/205302
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratosFarmacologiaParkinson, Doença deMetabolismoDexametasonaDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.Há uma associação entre doenças metabólicas e doenças neurodegenerativas. Nesse sentido, tem sido demonstrado que pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 apresentam maiores riscos de desenvolver doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer (DA). Por outro lado, também há evidências de que pacientes portadores de DA apresentam alteração no metabolismo. No entanto, não há estudos associando a possível relação entre a doença de Parkinson (PD) e alterações no metabolismo. Considerando que há relação entre DA e desfechos metabólicos e que a PD é um tipo de doença neurodegenerativa, este trabalho visa avaliar possíveis alterações na homeostase metabólica decorrentes de alterações neurológicas semelhantes àquelas caracterizadas na PD. Para tal, reproduzimos um modelo de prejuízo motor induzido pela administração bilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no estriado dorso lateral em ratos jovens e avaliamos desfechos motores e metabólicos 7, 21 e 35 dias após a inoculação da toxina. Além disso, no 32º dia do protocolo experimental, foi iniciado o tratamento com dexametasona (i.p.) com o intuito de desafiar o metabolismo e revelar possíveis vulnerabilidades metabólicas, haja vista a ação diabetogênica dos glicocorticoides. Os animais 6-OHDA e 6-OHDA+Dexa apresentaram prejuízo na locomoção espontânea e no comportamento exploratório, quando comparados ao grupo Controle, 7 dias após a administração da neurotoxina. Foi possível observar que a 6-OHDA foi capaz de manter o prejuízo motor, 35 dias após a cirurgia estereotáxica. Também foi observado que administração bilateral de 6-OHDA foi capaz de promover prejuízo na coordenação motora dos animais 6-OHDA e 6-OHDA+Dexa no 7º, 21º e 35º dia do protocolo experimental, quando comparados aos animais Controle. Os grupos Dexa e 6-OHDA+Dexa apresentaram redução no ganho de massa corporal, mesmo com uma semelhante ingestão calórica, quando comparados aos demais grupos experimentais, Controle e 6-OHDA, os quais apresentaram ganho de peso continuo ao longo do tratamento. Os ratos Dexa e 6-OHDA+Dexa apresentaram normoglicemia associada à hipertriacilgliceridemia, aumento no conteúdo de glicogênio e triacilglicerol hepático, redução da tolerância à glicose e da sensibilidade à insulina. Em contrapartida, o grupo 6-OHDA, não apresentou diferenças nesses parâmetros, quando comparado ao grupo Controle. Deste modo, concluímos que a lesão bilateral no estriado dorsolateral com 6-OHDA causa prejuízos motores persistentes e não exacerba qualquer efeito adverso causado pelo excesso de GC no metabolismo glicêmico e lipídico. Com isso, é possível afirmar que, ao menos nesse modelo, as alterações centrais não promovem alterações periféricas metabólicas.Abstract : There is a real combination between metabolic diseases and neurodegenerative diseases. Therefore, it has been shown that patients with type 2 diabetes mellitus are at greater risk of developing neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD). On the other hand, there is also evidence that patients with Alzheimer's disease have altered metabolism. However, no studies are associating possible causality between Parkinson's disease (PD) and changes in metabolism. Considering that, there is a relationship between AD and metabolic outcomes and that PD is a type of neurodegenerative disease, this study aims to evaluate possible changes in metabolic homeostasis due to neurological changes like those characterized in PD. To do so, we reproduced a model of motor impairment induced by the bilateral administration of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in the lateral dorsal striatum in young rats and assessed motor and metabolic outcomes 7, 21 or 35 days after inoculation of the toxin. Also, on the 32nd day of the experimental protocol dexamethasone (i.p.) treatment was started to challenge the metabolism and reveal possible metabolic vulnerabilities, due to the diabetogenic action of glucocorticoids. The 6-OHDA and 6-OHDA+Dexa animals showed a reduction in spontaneous locomotion and exploratory behavior when compared to the control group 7 days after neurotoxin administration. It was observed that 6-OHDA was able to maintain motor impairment 35 days after stereotactic surgery. It was also observed that bilateral administration of 6-OHDA was able to promote impairment in the motor coordination of 6-OHDA and 6-OHDA+Dexa animals on the 7th, 21st and 35th day of the experimental protocol, when compared to control animals. The groups Dexa and 6-OHDA+Dexa showed a reduction in body weight gain, even with similar caloric intake, when compared to the other experimental groups, Control and 6-OHDA, which presented continuous weight gain throughout the treatment. Dexa and 6-OHDA + Dexa rats showed a normoglycemia associated with hypertriacylglyceridemia, increased glycogen content and hepatic triacylglycerol and reduced glucose tolerance and insulin sensitivity. In contrast, the 6-OHDA group showed no differences in these parameters when compared to the Control group. Thus, we conclude that bilateral lesion in the dorsolateral striatum with 6-OHDA causes persistent motor deficits and does not exacerbate any adverse effects caused by excess GC in glycemic and lipid metabolism. Thus, it is possible to state that, using this model, the central alterations do not cause metabolic peripheral alterations.Rafacho, AlexPrediger, Rui Daniel SchröderUniversidade Federal de Santa CatarinaGomes, Felipe Azevedo2020-03-31T13:34:38Z2020-03-31T13:34:38Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis89 p.| il., gráfs.application/pdf360707https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/205302porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-03-31T13:34:38Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/205302Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732020-03-31T13:34:38Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos
title Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos
spellingShingle Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos
Gomes, Felipe Azevedo
Farmacologia
Parkinson, Doença de
Metabolismo
Dexametasona
title_short Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos
title_full Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos
title_fullStr Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos
title_full_unstemmed Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos
title_sort Homeostase glicêmica e lipídica em modelo de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos
author Gomes, Felipe Azevedo
author_facet Gomes, Felipe Azevedo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Rafacho, Alex
Prediger, Rui Daniel Schröder
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Gomes, Felipe Azevedo
dc.subject.por.fl_str_mv Farmacologia
Parkinson, Doença de
Metabolismo
Dexametasona
topic Farmacologia
Parkinson, Doença de
Metabolismo
Dexametasona
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2020-03-31T13:34:38Z
2020-03-31T13:34:38Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 360707
https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/205302
identifier_str_mv 360707
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/205302
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 89 p.| il., gráfs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652403753353216