Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Voltolini, Bruna Graziele
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/129430
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2014.
id UFSC_30f714289472a9755284557f1b98e7d0
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/129430
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.QuímicaChalconasSintese organicaQuimica farmaceuticaYersiniaDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2014.Em busca de compostos que possam se tornar novos medicamentos (atuando no combate às enfermidades provocadas por bactérias do gênero Yersinia) sintetizaram-se duas séries de vinte e um análogos a chalconas através de condensação aldólica, obtendo-se rendimentos variados, de aproximadamente 8 a 93 % para a série H e de 6 a 89 % para os compostos da série HB. A série H possui um anel heterocíclico contendo um átomo de enxofre ligado à carbonila (compostos derivados do 2-acetil-5-cloro-tiofeno), e a série HB contém um anel heterocíclico contendo um átomo de enxofre ligado à insaturação (compostos derivados do 5-cloro-2-tiofenocarbaldeído). No total, foram sintetizados 42 compostos, sendo 21 da série H e 21 da série HB, todos pela metodologia clássica. Doze compostos da série HB também foram obtidos através de reações realizadas com uma segunda metodologia em microondas. Todos os compostos foram caracterizados por ponto de fusão e ressonância magnética nuclear de hidrogênio. Além da síntese e caracterização de 42 compostos, este trabalho também teve como objetivo a avaliação da atividade biológica de todos os compostos obtidos. O potencial inibitório de todas as moléculas foi avaliado frente à enzima YopH, uma proteína tirosina fosfatase secretada por bactérias do gênero Yersinia. Dentre os compostos mais ativos, destacaram-se dois compostos análogos a chalconas que apresentaram ótimos valores de IC50 e excelentes valores de Ki frente a esta proteína, sendo respectivamente, H22 (IC50 = 14,95 µM e Ki = 9,41 µM) e HB8 (IC50 = 11,6 µM e Ki = 2,03 µM). Devido às diferenças estruturais entre estas duas chalconas, fica evidente que não é apenas um fator que determina a atividade dos compostos e sim, possivelmente, um conjunto complexo de interações eletrônicas e estéricas, sendo necessários estudos mais elaborados para um melhor entendimento das relações entre estrutura química e atividade biológica.<br>Abstract : Searching compounds that could become new drugs (acting in combating diseases caused by bacteria of the genus Yersinia) synthesized two sets of twenty-one analogous to chalcones through aldol condensation to give varying yields, approximately 8 to 93% for H Series and from 6 to 89% for compounds of the HB series. The H series has a heterocyclic ring containing a sulfur atom attached to the carbonyl (compounds derived from 2-acetyl-5-chlorothiophene) and HB series contains a heterocyclic ring containing a sulfur atom attached to the unsaturation (compounds derived from 5-chlorothiophene-2-carbaldehyde). In total, 42 compounds were synthesized, 21 and 21 Series H HB series, all the classical methodology. HB series twelve compounds were also obtained from reactions carried out with microwave in a second methodology. All compounds were characterized by melting point and NMR hydrogen. Besides the synthesis and characterization of 42 compounds, this study also aimed to evaluate the biological activity of all the compounds obtained. The inhibitory potential of all molecules was evaluated against the enzyme YopH a protein tyrosine phosphatase secreted by bacteria of the genus Yersinia. Among the most active compounds, the highlights were two similar compounds to chalcones showed that optimal values of IC50 and Ki values excellent against this protein, being respectively, H22 (IC50 = 14.95 uM and Ki = 9.41 mM) and HB8 (IC50 = 11.6 uM and Ki = 2.03 mM). Due to structural differences between these two chalcones, it is evident that it is not just one factor that determines the activity of the compounds, but possibly an electronic and steric interactions complex set, more elaborate studies are needed to better understand the relationships between structure and chemical and biological activity.Nunes, Ricardo JoséDelatorre, Louise Domeneghini ChiaradiaUniversidade Federal de Santa CatarinaVoltolini, Bruna Graziele2015-02-05T21:05:04Z2015-02-05T21:05:04Z2014info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis1 v.| il., grafs., tabs.application/pdf331962https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/129430porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2015-02-05T21:05:04Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/129430Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732015-02-05T21:05:04Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.
title Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.
spellingShingle Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.
Voltolini, Bruna Graziele
Química
Chalconas
Sintese organica
Quimica farmaceutica
Yersinia
title_short Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.
title_full Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.
title_fullStr Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.
title_full_unstemmed Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.
title_sort Síntese de análogos a chalconas via condensação aldólica, caracterização e avaliação do seu potencial como inibidores da enzima YopH de Yesinia sp.
author Voltolini, Bruna Graziele
author_facet Voltolini, Bruna Graziele
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Nunes, Ricardo José
Delatorre, Louise Domeneghini Chiaradia
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Voltolini, Bruna Graziele
dc.subject.por.fl_str_mv Química
Chalconas
Sintese organica
Quimica farmaceutica
Yersinia
topic Química
Chalconas
Sintese organica
Quimica farmaceutica
Yersinia
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2014.
publishDate 2014
dc.date.none.fl_str_mv 2014
2015-02-05T21:05:04Z
2015-02-05T21:05:04Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 331962
https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/129430
identifier_str_mv 331962
url https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/129430
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 1 v.| il., grafs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1823043483477213184

Registros relacionados