Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Moraes, Ana Carolina Rabello de
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/107623
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013.
id UFSC_32f56f23e250dab1c695aca44b2fdd66
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/107623
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudasFarmáciaLeucemia agudaResistência à drogasBiologia molecularQuimioterapiaTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013.Menos de 45% dos portadores de leucemias agudas (LAs) sobrevivem cinco anos após o diagnóstico. O insucesso no tratamento relaciona-se, principalmente, à resistência à quimioterapia. O mecanismo mais comumente implicado na resistência a múltiplos fármacos (MDR) é a expressão de proteínas de membrana capazes de transportar para fora da célula moléculas citotóxicas, mantendo as concentrações intracelulares de quimioterápicos abaixo das desejadas. O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão de abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP como marcadores moleculares de diagnóstico diferencial, estratificação de prognóstico e detecção de doença residual mínima em portadores de LA atendidos pelo Serviço de Oncohematologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC). Para tanto, foram coletadas amostras de 75 portadores de LA. A análise da transcrição dos genes mdr foi verificada por RT-PCR semiquantitativo e a expressão das proteínas MDR foi avaliada por citometria de fluxo. Os resultados mostram que nos casos de LA, a expressão de ABCB1 e a atividade da LDH correlacionaram-se positivamente (P=0,001), a presença do marcador CD34 associou-se com a maior transcrição de abcc1 (P=0,006), e a maior transcrição de lrp associou-se com a ausência do marcador CD56 (P=0,029) e com a ausência de transcrição de survivina (P=0,029). Nos portadores de leucemia mieloide aguda (LMA), a transcrição de abcc1 e a idade dos pacientes correlacionaram-se positivamente (P=0,029), a ausência da transcrição de survivina associou-se com a maior transcrição de lrp (P=0,040), e a maior expressão de LRP associou-se com o diagnóstico de LMA (P=0,025). Nos portadores leucemia promielocítica aguda (LPA), as expressões de abcc1 e de LRP correlacionaram-se positivamente com o percentual de blastos leucêmicos ao diagnóstico (P=0,019 e P=0,001, respectivamente), e a expressão de ABCC1 correlacionou-se positivamente com a atividade da LDH (P=0,019). Nos casos de leucemia linfoide aguda (LLA) B, as expressões de ABCB1 e de abcc1 correlacionaram-se positivamente com a atividade da LDH (P=0,007 e P= 0,017, respectivamente), a expressão de ABCC1 correlacionou-se negativamente com a contagem de leucócitos ao diagnóstico (P=0,006), e a expressão de LRP correlacionou-se positivamente com o número de leucócitos ao diagnóstico (P=0,001) e associou-se com a presença da t(9;22)(q34;q11.2) (P=0,012). Nos casos de LLA-T, a transcrição de abcb1 e a contagem de leucócitos correlacionaram-se positivamente (P=0,007). Os pacientes com diagnóstico de LA que não entraram em remissão após a terapia de indução expressaram mais abcb1 do que aqueles que apresentaram remissão completa (P=0,004). Os portadores de LMA que não responderam à terapia de indução expressaram mais abcb1 e ABCC1 do que os que apresentaram remissão (P=0,005 e P=0,017, respectivamente). Além disso, os casos de LMA expressaram menos abcc1 após indução (P=0,016) e os de LPA expressaram mais LRP após a indução (P=0,025). Os resultados mostram que a análise de transcrição dos genes mdr fornece informações de prognóstico diferentes da análise das proteínas MDR. Diante disso, o presente estudo recomenda que no momento do diagnóstico dos portadores de LA seja realizada a avaliação simultânea da expressão dos genes abcb1, abcc1 e lrp e das proteínas ABCB1, ABCC1 e LRP de resistência à quimioterapia.<br>Abstract : Less than 45% of patients with acute leukemia (ALs) survive five years after diagnosis. The failure in treatments relate primarily to chemotherapy resistance. The mechanism most commonly implicated in the multidrug resistance (MDR) is the expression of membrane proteins capable of carrying cytotoxic molecules out of the cell, which keeps intracellular concentrations of the chemotherapics below those desired. The aim of this study was to investigate the expression of abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 and lrp/LRP as molecular markers for differential diagnosis, prognostic stratification and minimal residual disease detection in patients with AL treated by Oncohematology Service do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC). For this purpose, samples were collected from 75 patients with AL. Analysis of mdr genes transcription was assessed by semi-quantitative RT-PCR and MDR proteins expression was evaluated by flow cytometry. The results showed that in AL cases, ABCB1 expression and LDH activity were positively correlated (P=0.001), the presence of CD34 marker was associated with increased abcc1 transcription (P=0.006), and higher LRP expression was associated with the absence of CD56 marker (P=0.029) and with the absence of survivin transcription (P=0.029). In patients with acute myeloid leukemia (AML), the abcc1 transcription and the patients age were positively correlated (P=0.029), the absence of survivin transcription was associated with a bigger lrp transcription (P=0.040), and bigger LRP expression was associated with AML diagnosis (P=0.025). In patients with acute promyelocytic leukemia (APL), abcc1 and LRP expressions were positively correlated with the percentage of blasts at diagnosis (P=0.019 and P=0.001, respectively), and ABCC1 expression was positively correlated with LDH activity (P = 0.019). In B acute lymphoid leukemia (ALL) cases, ABCB1 and abcc1 expressions were positively correlated with LDH activity (P=0.007 and P=0.017, respectively), ABCC1 expression was negatively correlated with the white blood cell count at diagnosis (P=0.006), and LRP expression was positively correlated with the white blood cell count at diagnosis (P=0.001) and with the presence of t(9; 22)(q34; q11.2) (P=0.012). In T-ALL cases, ABCB1 expression and the white blood cell count at diagnosis were positively correlated (P = 0.007). Patients diagnosed with AL who had achieved remission after induction therapy expressed more ABCB1 than those who had had complete remission (P=0.004). The AML patients who have not responded to induction therapy expressed more abcb1 and ABCC1 than those who had achieved remission (P=0.005 and P=0.017, respectively). Additionally, AML cases expressed less abcc1 after induction therapy (P=0.016) and APL cases expressed more LRP after induction (P=0.025). The results showed that mdr genes expression analysis and MDR proteins analysis provide different prognostic informations. Thus, the present study recommends that at the moment of AL patients diagnosis a simultaneous evaluation of mdr genes abcb1, abcc1 and lrp and MDR proteins expression ABCB1, ABCC1 and LRP should be held.Silva, Maria Cláudia Santos daUniversidade Federal de Santa CatarinaMoraes, Ana Carolina Rabello de2013-12-06T00:39:31Z2013-12-06T00:39:31Z2013info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis216 p.| il., grafs., tabs.application/pdf319055https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/107623porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2014-01-12T02:14:25Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/107623Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732014-01-12T02:14:25Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas
title Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas
spellingShingle Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas
Moraes, Ana Carolina Rabello de
Farmácia
Leucemia aguda
Resistência à drogas
Biologia molecular
Quimioterapia
title_short Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas
title_full Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas
title_fullStr Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas
title_full_unstemmed Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas
title_sort Estudo da associação de genes e proteínas de resistência a múltiplos fármacos (abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP) com marcadores moleculares em pacientes portadores de leucemias agudas
author Moraes, Ana Carolina Rabello de
author_facet Moraes, Ana Carolina Rabello de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Silva, Maria Cláudia Santos da
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Moraes, Ana Carolina Rabello de
dc.subject.por.fl_str_mv Farmácia
Leucemia aguda
Resistência à drogas
Biologia molecular
Quimioterapia
topic Farmácia
Leucemia aguda
Resistência à drogas
Biologia molecular
Quimioterapia
description Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013.
publishDate 2013
dc.date.none.fl_str_mv 2013-12-06T00:39:31Z
2013-12-06T00:39:31Z
2013
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 319055
https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/107623
identifier_str_mv 319055
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/107623
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 216 p.| il., grafs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652373453701120

Registros relacionados