Estudos das reações de desproteção de pró-fármacos derivados da 5-fluorouracila catalisadas por paládio
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Texto Completo: | https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/252339 |
Resumo: | Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2023. |
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Estudos das reações de desproteção de pró-fármacos derivados da 5-fluorouracila catalisadas por paládioQuímicaCatálisePaládioDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2023.Estudos Das Reações De Desproteção De Pró-Fármacos Derivados Da 5-Fluorouracila Catalisadas Por Paládio Resumo: O objetivo deste trabalho foi sintetizar e caracterizar novos pró-fármacos propargilados derivados do antitumoral 5-Fluorouracila (5FU), e acompanhar suas reações de despropargilação mediadas por paládio. Ao todo, foram sintetizados e caracterizados seis pró-fármacos, sendo três compostos já descritos e usados como padrões. Os três novos pró- fármacos propargilados diferem dos padrões pela presença de um grupo auto-imolativo, que pode alterar tanto a toxicidade, taxa de liberação do fármaco e também a reatividade frente ao metal. As reações foram avaliadas em condições fisiologicamente relevantes na presença de catalisadores homogêneos e heterogêneos de paládio (0) e paládio (II). O acompanhamento das reações foi realizado pelas técnicas de cromatografia líquida de alta eficiência e por ressonância magnética nuclear de flúor. Os resultados mostraram que os novos pró-fármacos geraram a 5-FU, entretanto em baixo rendimento. Dados de citotoxicidade em cultura celular em linhagem de câncer de mama demostraram que os pró-fármacos são estáveis e apresentam baixa toxicidade em relação ao fármaco. Nesse sentido, como perspectiva do trabalho, evidencia-se potencial para o desenvolvimento de novos catalisadores de paládio com suas atividades otimizadas frente a reação de despropargilação.Abstract: The aim of this work was to sinthesize and characterize novel 5-fluorouracil propargyl-masked prodrug and to follow their Pd-mediated depropargylation reactions. Six prodrugs were synthesized and characterized, with three of the compounds already described and used as standards. Furthermore, the three new propargylated prodrugs differ from the standards by the presence of a self-immolative linker which can alter toxicity, drug release rate and reactivity towards the metal. The reactions were evaluated under physiologically relevant conditions in the presence of homogeneous and heterogeneous palladium (0) and palladium (II) catalysts. The reactions were monitored by high performance liquid chromatography and fluorine nuclear magnetic resonance techniques. The results showed that all three new prodrugs generated 5FU, albeit in low yields. Cytotoxicity data in cell culture of breast cancer cell lines showed that the prodrugs are stable and have low toxicity in relation to the drug. Thus, as a perspective of the work, there is evidence of potential for the development of new palladium catalysts with their activities optimized against the depropargylation reaction.Domingos, Josiel BarbosaUniversidade Federal de Santa CatarinaCardozo, Filipe2023-11-30T23:30:54Z2023-11-30T23:30:54Z2023info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis86 p.| gráfs.application/pdf385132https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/252339porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-11-30T23:30:54Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/252339Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732023-11-30T23:30:54Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false |
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