Envolvimento da angiotensina II em parâmetros inflamatórios na sepse experimental

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Stachewski, Rafaela
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/202045
Resumo: TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Farmácia.
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No entanto, a AngII vem sendo apontada como um agente pró-inflamatório relevante, por aumentar o recrutamento de células imunes para o local de infecção, por exemplo. Esse efeito é ocasionado a partir da ligação de AngII em receptores do tipo AT1 em vários órgãos, inclusive linfócitos e macrófagos. Assim, este trabalho investigou alguns indicadores inflamatórios durante a sepse induzida por pneumonia, mediante bloqueio de receptores AT1 com losartana. Para isso, camundongos Swiss fêmeas receberam injeções do fármaco após a indução da sepse, numa dose de 1 mg/kg a cada 8 horas, durante 24 horas. Trinta horas após o início do experimento, os animais foram eutanasiados e se procedeu com as coletas do lavado broncoalveolar (BAL), sangue e biópsias de pulmões dos animais, para as posteriores análises. Foram avaliados os seguintes parâmetros: contagem total e diferencial de leucócitos no sangue; dosagens de AST, ALT, lactato e metabólitos do óxido nítrico (NOx) no plasma; contagem total de leucócitos e dosagens de NOx e proteínas no BAL; dosagem de mieloperoxidase pulmonar e expressão de NOS-2 nesse órgão. Foram utilizadas metodologias como contagem em câmara de Neubauer, ensaios de absorbância e Western blotting. A losartana, no esquema de dose utilizado, não apresentou efeitos sobre parâmetros inflamatórios. Considerando que a AngII é sabidamente um agente pró-inflamatório, mais estudos são necessários com outras doses e tempos de tratamento.Sepsis is responsible for an exorbitant number of deaths and hospitalizations, especially in the health public system. It is defined as the presence of life-threatening organ dysfunction resulting from the body's unregulated response to an infection - gram-negative bacteria such as Klebsiella pneumoniae are the major causes. One of the pillars supporting sepsis is hypotension, caused by the excessive production of nitric oxide (NO), which culminates in the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system. This physiological mechanism classically regulates systemic blood pressure through its key mediator, Angiotensin II (AngII). However, AngII has been identified as a relevant pro-inflammatory agent, as it increases the recruitment of immune cells to the site of infection, for example. This effect is caused by binding of AngII to AT1 receptors in various organs, including lymphocytes and macrophages. Thus, this work aims to investigate the events related to some inflammatory indicators during pneumonia-induced sepsis by blocking AT1 receptors with losartan. For this, female Swiss mice received injections of the drug after sepsis induction at a dose of 1 mg / kg every 8 hours for 24 hours. Thirty hours after the beginning of the experiment, the animals were euthanized and the bronchoalveolar lavage (BAL), blood and lung biopsies were collected for further analysis. The following parameters were evaluated: total and differential blood leukocyte count; dosages of plasma AST, ALT, lactate and nitric oxide (NOx) metabolites; total leukocyte count and NOx and protein dosages in BAL; pulmonary myeloperoxidase dosage and NOS-2 expression in this organ. Methodologies such as Neubauer chamber counting, absorbance assays and Western blotting were used. Losartan in the dose used had no effect on inflammatory parameters. Considering that AngII is known to be a proinflammatory agent, further studies are needed with other doses and treatment times.Florianópolis, SCAssreuy, JamilRosales, Thiele OsvaldtUniversidade Federal de Santa CatarinaStachewski, Rafaela2019-12-02T18:37:07Z2019-12-02T18:37:07Z2019-11-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis49 f.application/pdfhttps://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/202045info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSC2019-12-02T18:37:09Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/202045Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732019-12-02T18:37:09Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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