Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Baldissera, Rodrigo A. M
Data de Publicação: 2003
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92820
Resumo: TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.
id UFSC_8937ca900392eed668d4d2501a2429eb
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/92820
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruziTrypanossoma cruziDoenças de chagasgliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomalTCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e representa um grave problema de saúde em países tropicais como o Brasil. A técnica de planejamento racional de fármacos tem sido aplicada no desenho de inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (gGAPDH) de T cruz!, uma proteína essencial ao parasita. Através da determinação da estrutura de gGAPDH por difração de Raio-X, modelagem molecular e docking da região do sitio do co-fator NAD + , um conjunto de moléculas representando potenciais inibidores de gGAPDH foi selecionado para síntese, destacando-se alguns derivados de nucleosideos purinicos. Dentre os análogos sintetizados e testados, aqueles contendo grupos aromáticos nas posições 2'-, 3'- e 5'-apresentaram atividade inibitória elevada (IC50 = 70-250pM). Estes resultados conduziram ao planejamento de uma nova geração de nucleosideos como potenciais inibidores de gGAPDH. O presente trabalho envolve a síntese de análogos de nucleosideos e posterior avaliação inibitória frente a gGAPDH de I cruz!. Os alvos sintéticos são derivados de inosina e 6- tioinosina contendo grupos aril, seletivamente substituidos no anel ribofuranosideo. As metodologias sintéticas que estão empregadas neste trabalho estão bem estabelecidas na literatura e envolvem modificações seletivas sobre os vários grupos funcionais presentes, além de química de grupos protetores. Para a preparação dos derivados foram efetuadas reações de benzoilação seletiva na posição 5'- do anel tetrahidrofurano, e também foram preparados derivados seletivamente benzoilados nas posições 2'- e 3'-, obtendo-se assim, derivados seletivamente substituidos nas posições 5'- e 2'-, 3'-. Além do preparo da tioinosina que servirá como precursor sintético para uma vasta coleção de derivados de tióis seletivamente substituídos. Com a síntese destes análogos de nucleosideos para posterior avaliação da atividade inibitória frente a gGAPDH, pretende-se obter um grupo de inibidores potentes e aptos para desenvolvimentos subsequentes até tornarem-se candidatos a testes clínicos.Sá, Marcus MandolesiUniversidade Federal de Santa CatarinaBaldissera, Rodrigo A. M2012-10-24T12:43:38Z2012-10-24T12:43:38Z2003-022003-02info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis42 f.application/pdfhttp://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92820porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2013-05-01T22:33:07Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/92820Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732013-05-01T22:33:07Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
title Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
spellingShingle Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
Baldissera, Rodrigo A. M
Trypanossoma cruzi
Doenças de chagas
gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal
title_short Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
title_full Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
title_fullStr Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
title_full_unstemmed Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
title_sort Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
author Baldissera, Rodrigo A. M
author_facet Baldissera, Rodrigo A. M
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Sá, Marcus Mandolesi
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Baldissera, Rodrigo A. M
dc.subject.por.fl_str_mv Trypanossoma cruzi
Doenças de chagas
gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal
topic Trypanossoma cruzi
Doenças de chagas
gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal
description TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.
publishDate 2003
dc.date.none.fl_str_mv 2003-02
2003-02
2012-10-24T12:43:38Z
2012-10-24T12:43:38Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
format bachelorThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92820
url http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92820
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 42 f.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652376311070720