Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2003 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFSC |
Texto Completo: | http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92820 |
Resumo: | TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química. |
id |
UFSC_8937ca900392eed668d4d2501a2429eb |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.ufsc.br:123456789/92820 |
network_acronym_str |
UFSC |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFSC |
repository_id_str |
2373 |
spelling |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruziTrypanossoma cruziDoenças de chagasgliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomalTCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e representa um grave problema de saúde em países tropicais como o Brasil. A técnica de planejamento racional de fármacos tem sido aplicada no desenho de inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (gGAPDH) de T cruz!, uma proteína essencial ao parasita. Através da determinação da estrutura de gGAPDH por difração de Raio-X, modelagem molecular e docking da região do sitio do co-fator NAD + , um conjunto de moléculas representando potenciais inibidores de gGAPDH foi selecionado para síntese, destacando-se alguns derivados de nucleosideos purinicos. Dentre os análogos sintetizados e testados, aqueles contendo grupos aromáticos nas posições 2'-, 3'- e 5'-apresentaram atividade inibitória elevada (IC50 = 70-250pM). Estes resultados conduziram ao planejamento de uma nova geração de nucleosideos como potenciais inibidores de gGAPDH. O presente trabalho envolve a síntese de análogos de nucleosideos e posterior avaliação inibitória frente a gGAPDH de I cruz!. Os alvos sintéticos são derivados de inosina e 6- tioinosina contendo grupos aril, seletivamente substituidos no anel ribofuranosideo. As metodologias sintéticas que estão empregadas neste trabalho estão bem estabelecidas na literatura e envolvem modificações seletivas sobre os vários grupos funcionais presentes, além de química de grupos protetores. Para a preparação dos derivados foram efetuadas reações de benzoilação seletiva na posição 5'- do anel tetrahidrofurano, e também foram preparados derivados seletivamente benzoilados nas posições 2'- e 3'-, obtendo-se assim, derivados seletivamente substituidos nas posições 5'- e 2'-, 3'-. Além do preparo da tioinosina que servirá como precursor sintético para uma vasta coleção de derivados de tióis seletivamente substituídos. Com a síntese destes análogos de nucleosideos para posterior avaliação da atividade inibitória frente a gGAPDH, pretende-se obter um grupo de inibidores potentes e aptos para desenvolvimentos subsequentes até tornarem-se candidatos a testes clínicos.Sá, Marcus MandolesiUniversidade Federal de Santa CatarinaBaldissera, Rodrigo A. M2012-10-24T12:43:38Z2012-10-24T12:43:38Z2003-022003-02info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis42 f.application/pdfhttp://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92820porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2013-05-01T22:33:07Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/92820Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732013-05-01T22:33:07Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi |
title |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi |
spellingShingle |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi Baldissera, Rodrigo A. M Trypanossoma cruzi Doenças de chagas gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal |
title_short |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi |
title_full |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi |
title_fullStr |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi |
title_full_unstemmed |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi |
title_sort |
Planejamento de novos agentes anti-chagásicos: síntese e avaliação biológica de nucleosídeos como inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal (ggapdh) de trypanossoma cruzi |
author |
Baldissera, Rodrigo A. M |
author_facet |
Baldissera, Rodrigo A. M |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Sá, Marcus Mandolesi Universidade Federal de Santa Catarina |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Baldissera, Rodrigo A. M |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Trypanossoma cruzi Doenças de chagas gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal |
topic |
Trypanossoma cruzi Doenças de chagas gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal |
description |
TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química. |
publishDate |
2003 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2003-02 2003-02 2012-10-24T12:43:38Z 2012-10-24T12:43:38Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
format |
bachelorThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92820 |
url |
http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92820 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
42 f. application/pdf |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFSC instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) instacron:UFSC |
instname_str |
Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) |
instacron_str |
UFSC |
institution |
UFSC |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFSC |
collection |
Repositório Institucional da UFSC |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1808652376311070720 |