O papel dos receptores heterodímeros A2A-D2 no mecanismo de fadiga central mediada pelo estriado

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Alves, Ana Cristina de Bem
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/247814
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2023.
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spelling O papel dos receptores heterodímeros A2A-D2 no mecanismo de fadiga central mediada pelo estriadoNeurociênciasAdenosinaMúsculos esqueléticosCafeínaTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2023.A adenosina é uma purina com alta seletividade para os receptores adenosinérgicos A1R e A2AR. A adenosina apresenta diferentes ações sobre o sistema nervoso central (SNC) e periférico (SNP). A cafeína é um antagonista não seletivo dos receptores A1R e A2AR que retarda o processo de fadiga, se tornando o recurso ergogênico e psicoestimulantes mais utilizado no mundo. Os efeitos ergogênicos e psicoestimulantes da cafeína estão associados principalmente com o antagonismo central dos receptores A2AR, entretanto os mecanismos exatos estão começando a ser elucidados. Além disso, os A2AR são encontrados no estriado em estado de heterodimerização com receptores dopaminérgicos D2R, tornando a investigação dos receptores heterodímeros A2AR-D2R relevante para o estudo da fadiga. Na estrutura desta tese serão apresentadas: uma introdução geral sobre o tema, três artigos que elucidam o papel dos receptores heterodímeros A2AR-D2R sobre a fadiga central, e por fim, uma discussão que abrange todos os estudos. O compilado de resultados da presente tese aponta quatro pontos principais: i) os efeitos ergogênicos e psicoestimulantes da cafeína ocorrem devido ao antagonismo A2AR no estriado; ii) estes efeitos são acompanhados de modificações na neuroplasticidade estriatal e no metabolismo mitocondrial; iii) os efeitos do antagonismo A2AR estão atrelados a potenciação da sinalização dopaminérgica via D2R; iv) em modelo animal da doença de Parkinson, o bloqueio dos heterodímeros A2AR-D2R diminuem a fadiga provavelmente através do aumento da expressão de receptores D3R. Em resumo, nossos resultados sugerem que os heterodímeros A2AR-D2R, particularmente localizados no estriado, estão envolvidos no mecanismo de fadiga central. Entretanto, possuem participação distinta frente ao déficit dopaminérgico e ao mecanismo de força.Abstract: Adenosine is a purine with high selectivity for A1R and A2AR adenosinergic receptors. Adenosine has different actions on the central (CNS) and peripheral (PNS) nervous system. Caffeine is a non-selective antagonist of A1R and A2AR receptors that delays fatigue, becoming the most used ergogenic and psychostimulant resource in the world. The ergogenic and psychostimulant effects of caffeine are mainly associated with central antagonism of A2AR receptors. However, the exact mechanisms are beginning to be elucidated. Furthermore, the A2ARs are found in the striatum in a state of heterodimerization with dopaminergic D2R receptors, which raises the importance of investigating these A2AR-D2R heterodimer receptors in the central fatigue. In the structure of this thesis will be presented: a general introduction about the theme, three manuscripts that elucidate the role of A2AR-D2R heterodimer receptors on the central fatigue, and a discussion section that includes all studies. The compilation of results highlights four main points: i) the ergogenic and psychostimulant effects of caffeine occur due to the A2AR blockade in the striatum; ii) these effects are accompanied by changes in striatal neuroplasticity and mitochondrial metabolism; iii) the effects of A2AR antagonism are linked to potentiation of dopaminergic signaling via D2R; iv) in an animal model of Parkinson's disease, the blockade of A2AR-D2R heterodimer decreases fatigue probably by increasing the expression of D3R receptors. In summary, our results suggest that A2AR- D2R heterodimers, particularly located in the striatum, are involved in the central fatigue mechanism. However, they have a distinct role in the presence of dopaminergic deficit and strength generation.Aguiar Júnior, Aderbal SilvaUniversidade Federal de Santa CatarinaAlves, Ana Cristina de Bem2023-06-28T18:28:21Z2023-06-28T18:28:21Z2023info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis60 p.| il., gráfs.application/pdf382227https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/247814porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-06-28T18:28:21Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/247814Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732023-06-28T18:28:21Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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