Padronização de fração enriquecida em flavonoides c-heterosídeos de Cecropia pachystachya trécul e desenvolvimento de sistema fitoterápico microestruturado com potencial ação tipo-antidepressiva

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ortmann, Caroline Flach
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/186200
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017.
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Esse trabalho teve como objetivo a padronização química de uma fração enriquecida em flavonoides C-heterosídeos de C. pachystachya (FEF-Cp), e a investigação do seu potencial tipo-antidepressivo in vivo. Ainda como parte dos objetivos, foi previsto o desenvolvimento de micropartículas contendo a FEF-Cp para liberação modificada dos flavonoides. A FEF-Cp apresentou teor de flavonoides totais cerca de três vezes superior ao extrato hidroetanólico (118,53 ± 2,50 µg.g-1 expressos em isoorientina) determinado por CLAE/DAD. O perfil de flavonoides da FEF-Cp foi caracterizado por CLAE/EM/EM tendo sido possível detectar 15 flavonoides glicosídicos diferentes, dentre os quais diversos isômeros. A presença de flavonoides do tipo O-glicosil-C-glicosilflavonoides foi sugerida, sendo também relatado o flavonoide vitexina para C. pachystachya. Os estudos de estabilidade demonstraram que os flavonoides da FEF¬-Cp foram resistentes à degradação em condições de refrigeração (4oC ± 2oC; 30 dias) e de estabilidade acelerada (40oC ± 2oC e 75% ± 5% UR), já em condições de estresse (80oC ± 2oC; 30 dias) o teor de flavonoides totais permaneceu estável durante cinco dias. FEF-Cp apresentou efeito tipo-antidepressivo in vivo no tratamento agudo nas doses de 100 e 50 mg.kg-1, sendo também capaz de reverter o efeito do modelo do estresse crônico moderado na dose de 50 mg.kg-1. Esse potencial tipo-antidepressivo foi atribuído a capacidade da FEF-Cp de atuar no balanço oxidativo apresentando perfil neuroprotetor em diferentes regiões cerebrais. Micropartículas (MCP) de Eudragit RS100 contendo os flavonoides da FEF-Cp foram preparadas pelo método de dupla emulsão (a/o/a) seguida de evaporação do solvente. O sistema MCP1-NaCl apresentou eficiência de encapsulação de 69,03 ± 1,14 % e teor de flavonoides de 1,22 ± 0,06 mg/100 g de micropartículas, além de perfil de liberação lento e contínuo. Por fim, a FEF-Cp apresentou atividade tipo-antidepressiva in vivo que foi possivelmente atribuída às propriedades antioxidantes e neuroprotetoras de seus flavonoides C-heterosídeos, ainda, foi desenvolvido um sistema microparticulado contendo a FEF-Cp (MCP1-NaCl) que apresentou propriedades físico-químicas consideradas satisfatórias visando a liberação controlada dos flavonoides.Abstract : Over the years, medicinal herbs have provided new chemical entities with antidepressant profile. The search of new therapeutic agents of CNS disorders remains relevant, in this context, recent research has evidenced the potential of flavonoids for the treatment of depression. Cecropia pachystachya aqueous leaves extract has mainly phenolic compounds, especially flavonoids, which presented antidepressant-like activity. The aim of this work was to develop and standardize the chemical profile of an enriched flavonoid fraction of C. pachystachya (EFF-Cp), and to investigate its antidepressant-like potential in vivo. Moreover, it was also aimed the development of polymeric microparticles containing EFF-Cp for controled relase of flavonoids. EFF-Cp presented total flavonoid content higher than the hydroethanolic extract (118.53 ± 2.50 µg.g-1 expressed in isoorientin) determined by HPLC/DAD. The LC/QTOF analysis showed the presence of 15 different glycosidic flavonoids, among which several isomers. It was suggested the presence of O-glycosyl-C-glycosylflavonoids, and reported the flavonoid vitexin for C. pachystachya. The stability studies showed that EFF-Cp flavonoids were resistant to degradation under refrigeration conditions (4 oC ± 2 oC, 30 days) and accelerated stability (40 oC ± 2 oC and 75 ± 5% RH). However, under stress conditions (80 oC ± 2 oC; 30 days) the total flavonoid content remained stable for 5 days. EFF-Cp presented antidepressant-like effect (100 and 50 mg.kg-1) in in vivo acute protocol. In addition, EFF-Cp (50 mg.kg-1) was able to reverse the effect of the chronic mild stress protocol. EFF-Cp antidepressant-like effect was associated to its antioxidant properties due its ability to act mainly in the oxidative balance and neuroprotection of different brain regions. Microparticles of Eudragit RS100 containing the flavonoids of EFF-Cp (MCP1 and MCP1-NaCl) were prepared by double-emulsion (a/o/a) solvent evaporation. MCP1-NaCl showed encapsulation efficiency of 69.03 ± 1.14% and flavonoid load of 1.22 ± 0.06 mg/100 g of microparticles, and a slow and continuous release profile. In conclusion, EFF-Cp presented in vivo antidepressant-like effect that was probably associated by the antioxidant and europrotective proprierties of its flavonoids. Moreover, microparticles containing EFF-Cp were developed (MCP1-NaCl) which presented satisfactory physicochemical properties aiming controlled release of its flavonoids.180 p.| il., gráfs., tabs.porFarmáciaFlavonóidesAntidepressivosPadronização de fração enriquecida em flavonoides c-heterosídeos de Cecropia pachystachya trécul e desenvolvimento de sistema fitoterápico microestruturado com potencial ação tipo-antidepressivainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPCCF0397-T.pdfPCCF0397-T.pdfapplication/pdf10443423https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/186200/-1/PCCF0397-T.pdf4c637e765c774c8f620aa8ab28fd6813MD5-1123456789/1862002018-05-11 14:27:23.577oai:repositorio.ufsc.br:123456789/186200Repositório de PublicaçõesPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732018-05-11T17:27:23Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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