Avaliação das atividades antinociceptiva, anti-inflamatória e neuroprotetora da Polygala sabulosa: estudos "in vivo" e "ex-vivo"

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Borges, Fábio Rodrigo Mesquita
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/221984
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2020.
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spelling Avaliação das atividades antinociceptiva, anti-inflamatória e neuroprotetora da Polygala sabulosa: estudos "in vivo" e "ex-vivo"NeurociênciasPolygala sabulosaInflamaçãoNeuroproteçãoTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2020.Entre as plantas com interesse medicinal, destaca-se a família Polygalaceae, sendo o gênero Polygala o mais representativo. Estas plantas possuem uma extensa lista de propriedades farmacológicas, destacando-se as propriedades antivirais, neuroprotetora, ansiolítica, antinociceptiva, anti-inflamatória, antiespasmódica, antidepressiva, antitumoral e antiarrítmica. Dados de nosso grupo de pesquisa demonstraram a atividade antinociceptiva da P. sabulosa em modelos animais de nocicepção visceral, evidenciada por antagonismo glutamatérgico. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar as propriedades antinociceptiva, anti-inflamatória e neuroprotetora da P. sabulosa em modelos animais de dor neuropática, inflamação aguda e déficit cognitivo. A administração aguda do extrato hidroalcoólico (EH) de P. sabulosa (300 mg/kg, v.o.), foi capaz de reduzir a hiperalgesia mecânica 48 h após a indução de CPIP (dor crônica pós-isquemia); de maneira semelhante, a administração crônica do EH de P. sabulosa (30-300 mg/kg, v.o.) também foi capaz de reduzir a hiperalgesia mecânica avaliada do 7º ao 16º dia após a indução de CPIP. A avaliação da hiperalgesia térmica (frio), também se mostrou reduzida 48 h após CPIP em decorrência da administração aguda do EH de P. sabulosa (300 mg/kg, v.o.), verificando-se redução após a administração crônica do EH P. sabulosa (300 mg/kg, v.o.) apenas no 8º dia após a lesão, quando avaliada do 8º ao 16º dia, após o dano. O EH de P. sabulosa (300 mg/kg, v.o.), foi capaz de reduzir a atividade da enzima glutationa redutase (GR), 48 h após a indução de CPIP, sugerindo propriedades antioxidantes. Outros dados obtidos a partir deste estudo demonstraram o envolvimento do EH de P. sabulosa (30-300 mg/kg, v.o.), com canais de potencial transitório (TRPs) e canais iônicos sensíveis à ácido (ASICs), reduzindo a nocicepção ocasionada pela injeção intraplantar (i.pl.) dos agonistas dos receptores TRPA1, TRPM8 e ASICs. Na nocicepção induzida pela formalina, o EH de P. sabulosa (30-300 mg/kg, v.o.), apresentou efeito antinociceptivo apenas na fase inflamatória. Com relação ao potencial anti-inflamatório da P. sabulosa, no modelo de peritonite aguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS) (3-300 mg/kg, v.o.), a administração do EH P. sabulosa (3-300 mg/kg, v.o.), da fração CH2Cl2 (0,003-30 mg/kg, v.o.) e do esteróide a-espinasterol (0.001-10 mg/kg, i.p. e v.o.), ocasionou redução da migração de leucócitos para a cavidade peritoneal. Além disso, o EH de P. sabulosa (100-300 mg/kg, v.o.), reduziu a concentração das citocinas inflamatórias IL-1ß e TNF-a no fluido peritoneal. Finalmente, avaliamos a potencial atividade neuroprotetora do EH de P. sabulosa (1-100 mg/kg, v.o.) no déficit cognitivo (teste de reconhecimento de objetos (R.O.)) e na morte neuronal induzida por Cloridrato de Trimetiltina (TMT), demonstrado pelo index de reconhecimento (I.R.) no teste de R.O.Este mecanismo associado à perda neuronal parece ser independente da ativação por caspases. Em associação, estes achados demonstraram o potencial uso da P. sabulosa e seus constituintes como uma futura opção terapêutica para o tratamento da dor, inflamação e como droga nootrópica com atividade neuroprotetora.Abstract: Among plants with medicinal interest, highlight the Polygalaceae family, being Polygala genus the most representative. These plants have an extensive list of pharmacological properties standing out antiviral, neuroprotective, anxiolytic, antinociceptive, anti- inflammatory, antispasmodic, antidepressant, anti-tumoral and anti-arrhythmic properties. Data from our research group demonstrated the antinociceptive activity of P. sabulosa in animal models of visceral nociception, evidenced by glutamatergic antagonism. Thus, the present study aimed to evaluate the antinociceptive, anti-inflammatory and neuroprotective properties of P. sabulosa in animal models of neuropathic pain, acute inflammation and cognitive impairment. The acute administration of Hydroalcoholic Extract (HE) from P. sabulosa (300 mg/kg, p.o.) resulted in reduction of mechanical hyperalgesia 48 h after induction of CPIP (Chronic post-ischemia pain), similarly, chronic administration of HE of P. sabulosa (30-300 mg/kg, p.o.) was also able to reduce mechanical hyperalgesia assessed from 7th to 16th day after CPIP induction. The evaluation of thermal hyperalgesia (cold), also was reduced after 48 h CPIP due to the acute administration of EH P. sabulosa (300 mg/kg, p.o.), being the chronic administration of HE P. sabulosa (300 mg/kg, p.o.) able to reduce the pain only on the 8th day after injury when assessed from the 8 th to the 16 th post damage. The HE P. sabulosa (300 mg/kg, p.o.) was able to reduce the glutatione reductase (GR) enzyme activity 48 h after induction of CPIP, suggesting antioxidant properties. Other data obtained from this study demonstrated the involvement of HE P. sabulosa (30-300 mg/kg, p.o.) with channels of transitory potencial (TRPs) and acid-sensing ion channels (ASICs) receptors, reducing the nociception caused by intrapantar injection (i.pl.) of TRPA1, TRPM8 and ASICs agonists. In the formalin-induced nociception, the HE of P. sabulosa (30-300 mg/kg, p.o.) showed antinociceptive effect only in the inflammatory phase. Regarding the anti-inflammatory potential of P. sabulosa in a model of acute peritonitis induced by lipopolysaccharide (LPS), the administration of HE P. sabulosa (3-300 mg/kg, p.o.), CH2Cl2 fraction (0.003-30 mg/kg , p.o.) and a-spinasterol steroid (0001-10 mg/kg, i.p. and p.o.) caused the reduction of the leukocytes influx to peritoneal leakage. Moreover, the HE of P. sabulosa (100-300 mg/kg, p.o.), reduced the inflammatory cytokines IL-1ß and TNF-a concentration in the peritoneal leakage. Finally, we evaluated the potential neuroprotective properties of HE P. sabulosa (1-100 mg/kg, p.o.), in the object recognition test (R.O.) and in the neuronal loss induced by trimethyltin chloride (TMT) showed by recognition index (I.R) in the RO test. This mechanism associated with neuronal loss appears be independent of caspase signaling. Taken together, these findings demonstrated the potential use of P. sabulosa and its constituents as a future therapeutic option for the treatment of pain, inflammation and as a nootropic drug with neuroprotective activity.Santos, Adair Roberto Soares dosUniversidade Federal de Santa CatarinaBorges, Fábio Rodrigo Mesquita2021-04-12T18:32:32Z2021-04-12T18:32:32Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis141 p.| il., gráfs.application/pdf371433https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/221984porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-04-12T18:32:32Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/221984Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732021-04-12T18:32:32Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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