Caracterização da reação de defesa produzida pela ativação do receptor ácido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiônico (AMPA) na região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal de ratos
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFSC |
Texto Completo: | https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/204467 |
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Caracterização da reação de defesa produzida pela ativação do receptor ácido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiônico (AMPA) na região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal de ratosFarmacologiaTransmissão nervosaSubstância Cinzenta PeriaquedutalDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2019.A porção dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal (MCPdl) é conhecida por controlar a valência negativa. Estudos em animais demonstram que sua estimulação gera comportamentos normalmente expressos em situações de enfrentamento de predadores. Em humanos, sabe-se que sua estimulação gera sensações relatadas como: sentimento terrível, assustado, medo, assustado com a morte e choro . Sabe-se também que a sua estimulação é capaz de mediar processos de aprendizado aversivo, principalmente através do estímulo com o agonista N-metil-D-aspartato (NMDA). Porém, é desconhecido se a estimulação através dos receptores ácido propiônico a-amino-3-hidroxi-metil-4-isoxazol (AMPA) é capaz de gerar tais respostas. Para responder a esta questão foi utilizado o ácido quisquálico, agonista dos receptores AMPA e dos metabotrópicos glutamatérgicos (nas doses de 62,5; 125, 250, 500 e 1000 pmol), em ratos com implantes direcionados na MCPdl em um protocolo de condicionamento aversivo olfatório. Também foi utilizado o agonista NMDA (50 e 100 pmol) como controle positivo, e os antagonistas AP-5 (6 nmol), dos receptores NMDA, e DNQX (4 nmol), dos receptores AMPA e Cainato, para confirmação do mecanismo de ação do ácido quisquálico. Os resultados obtidos demonstraram que o ácido quisquálico foi capaz de gerar respostas defensivas incondicionadas, mas incapaz de gerar respostas condicionadas. A estimulação com ácido quisquálico somado ao antagonismo dos receptores AMPA e Cainato foi capaz de bloquear a resposta incondicionada. Já o antagonismo dos receptores NMDA não afetou a resposta incondicionada, mas foi capaz de dar suporte ao condicionamento. A estimulação dos receptores NMDA foi capaz de gerar respostas incondicionadas e condicionadas. Em conclusão, a estimulação via receptores AMPA na MCPdl produziu respostas defensivas incondicionadas, mas não foi capaz de gerar um condicionamento aversivo olfatório, ao contrário do observado pela estimulação dos receptores NMDA na MCPdl.Abstract : The dorsolateral portion of the periaqueductal gray matter (PAGdl) is known by negative valence control. Stimulation of this structure in animals is able to generate a pattern of behavior usually expressed on situations of facing a predator. In humans, studies show that the stimulation of such area generated relates like awful feeling, scaried, afraid, afraid of death and crying . It also know that the stimulation of PAGdl is able of process aversive learning through the N-Methyl-D-Aspartic acid (NMDA) agonist stimulation. However, there is not sure if this response can be achieved through a-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA) stimulation. For answering this question, it was used the agonist of glutamatergic AMPA and metabotropic receptors, the quisqualic acid (doses of 62,5; 125, 250, 500 e 1000 pmol) in rats with directioned infusion sites in PAGdl under a protocol of olfactory fear conditioning. It was also used the NMDA agonist (50 and 100 pmol) as positive control and the antagonists AP-5 (6 nmol), of the NMDA receptors, and DNQX (4 nmol), of the AMPA and Kainate receptors, for the confirmation of the action mechanism of quisqualic acid. The results obtained was that the stimulation with quisqualic acid was able to create unconditioned defense responses, but failed to create conditioned responses. The stimulation with quisqualic acid together with the antagonism of AMPA and Kainate receptors was able to block the unconditioned response, and the antagonism of NMDA receptors was unable to change the unconditioned response, but able to generate conditioned responses. The use of the NMDA stimulation could create unconditioned and conditioned responses. In conclusion, the stimulation of the AMPA receptors in the PAGdl generated unconditioned defense responses but was unable to produce an olfactory aversive conditioning, otherwise with the NMDA stimulation in the PAGdl, both unconditioned and conditioned responses was observed.Carobrez, Antonio de PaduaUniversidade Federal de Santa CatarinaBortoloci, João Guilherme Tassoni2020-02-28T18:05:37Z2020-02-28T18:05:37Z2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis103 p.| il.application/pdf363936https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/204467porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-02-28T18:05:37Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/204467Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732020-02-28T18:05:37Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false |
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