Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ferreira, Priscila Maximiliana de Paula
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/135493
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2015.
id UFSC_a255399c32607f147053e11a6e1aefb7
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/135493
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Universidade Federal de Santa CatarinaFerreira, Priscila Maximiliana de PaulaLatini, Alexandra SusanaSilva, Rodrigo Augusto da2015-10-13T04:07:19Z2015-10-13T04:07:19Z2015334859https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/135493Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2015.A doença de Parkison (DP) é uma doença progressiva crônico-degenerativa, considerada a segunda mais prevalente na população idosa. É caracterizada clinicamente por sintomas motores como tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural; e patologicamente pela perda de neurônios dopaminérgicos da substância nigra, redução da produção de dopamina, severo processo inflamatório e presença de corpos de Lewy. Embora a DP tenha sido considerada tradicionalmente por afetar indivíduos com idade superior a 50 anos, os sintomas também podem manifestar-se em pessoas com idade inferior aos 21 anos, sendo neste caso denominada de Parkinsonismo juvenil. Este tipo em especial ocorre esporadicamente ou como afecção hereditária autossômica associada com uma mutação no gene PARK2. Neste cenário o presente estudo teve como objetivo analisar a contribuição da neuroinflamação na fisiopatologia da doença de Parkinson juvenil em modelo genético por deleção do gene PARK2. Para este fim, camundongos C57BL/6 nocaute para PARK2 tiveram o estado neuroinflamatório induzido pela administração intraperitoneal de lipopolissacarídeo bacteriano (LPS; 0,33 mg/kg). Quatro horas após a administração os animais realizaram testes comportamentais em campo aberto e interação social. Logo após os animais foram eutanasiados e o estriado foi coletado para posteriores análises.Nossos resultados mostram que o genótipo promove alteração cognitiva somente no parâmetro de memória social. No entanto, a administração aguda de LPS compromete a atividade locomotora e reduz a quantidade e a intensidade das visitas no teste de interação social. Ainda, o genótipo e a administração do LPS modulou a expressão gênica de importantes genes relacionados à síntese de BH4, ao metabolismo mitocondrial e plasticidade cerebral. Além disso, promoveu alterações morfológicas como aumento do número, redução da área e relocalização subcelular na distância das mitocôndrias em relação à membrana nuclear. A análise conjunta dos dados nos permite concluir que a deleção do gene PARK2 promove maior susceptibilidade ao desenvolvimento dos danos causados pela resposta inflamatória, além de promover importantes alterações morfológicas, bioquímicas e moleculares, as quais poderiam contribuir para fisiopatologia do Parkinsonismo juvenil.<br>Abstract : Parkinson Disease (PD) is a chronic degenerative disease considered the second most prevalent in the elderly population. It is clinically characterized by motor symptoms such as tremor, rigidity, bradykinesia and postural instability; and pathologically by loss of dopaminergic neurons of the substantia nigra, reduction of the dopamine production, severe inflammation and presence of Lewy bodies. Although, PD has been considered to affect individuals with age above 50 years, the symptoms may manifest in people under the age of 21 years, being in this case called 'juvenile Parkinsonism. Juvenile PD occurs sporadically or as autosomal hereditary condition associated with a mutation on the gene PARK2. In this scenario, this study had as objective to analyze the contribution of the neuroinflammation in the pathophysiology of the juvenile PD in the genetic model with deletion of the PARK2 gene. For this, C57BL/6 and knockout for PARK2 mice had the neuroinflammatory state induced by intraperitoneal administration of bacterial lipopolysaccharide (LPS; 0.33 mg/kg). Four hours after the administration the animals were submitted to the behavioral tests namely, open field and social interaction. Afterwards, the animals were perfused for striatal collection to perform morphological and molecular analyzes. Our results showed that the genotype promotes cognitive impairment only in the social interaction paradigm. However, the acute administration of LPS compromised locomotor activity and reduced the number and intensity of the visits in the social interaction test. Still, the genotype and the administration of LPS modulated gene expression of important genes related to the synthesis of BH4, mitochondrial metabolism and brain plasticity. Moreover, the treatment and genotype promoted morphological mitochondrial alterations including, reduction of the area and subcellular relocation of mitochondria. In addition, the distance of mitochondria respect to the nuclear membrane was also reduced. Altogether, this work allows us to conclude that the deletion of PARK2 in addition to the inflammatory state promotes greater susceptibility for neurogeneration, mainly due to mitochondrial adaptations and reduced BH4 pathway flow, which could contribute to the pathophysiology of juvenile PD.86 p.| il., grafs.porBioquímicaDoença de ParkinsonMitocondriaInflamaçãoEfeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinsoninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINAL334859.pdfapplication/pdf1237565https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/135493/1/334859.pdf2a4b58684807e6764131b33a58094409MD51123456789/1354932015-10-13 01:07:19.613oai:repositorio.ufsc.br:123456789/135493Repositório de PublicaçõesPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732015-10-13T04:07:19Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson
title Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson
spellingShingle Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson
Ferreira, Priscila Maximiliana de Paula
Bioquímica
Doença de Parkinson
Mitocondria
Inflamação
title_short Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson
title_full Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson
title_fullStr Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson
title_full_unstemmed Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson
title_sort Efeito da inflamação aguda sobre o metabolismo cerebral das pterinas e a fisiologia mitocondrial em modelo genético de doença de Parkinson
author Ferreira, Priscila Maximiliana de Paula
author_facet Ferreira, Priscila Maximiliana de Paula
author_role author
dc.contributor.pt_BR.fl_str_mv Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Ferreira, Priscila Maximiliana de Paula
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Latini, Alexandra Susana
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Silva, Rodrigo Augusto da
contributor_str_mv Latini, Alexandra Susana
Silva, Rodrigo Augusto da
dc.subject.classification.pt_BR.fl_str_mv Bioquímica
Doença de Parkinson
Mitocondria
Inflamação
topic Bioquímica
Doença de Parkinson
Mitocondria
Inflamação
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2015.
publishDate 2015
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2015-10-13T04:07:19Z
dc.date.available.fl_str_mv 2015-10-13T04:07:19Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2015
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/135493
dc.identifier.other.pt_BR.fl_str_mv 334859
identifier_str_mv 334859
url https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/135493
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 86 p.| il., grafs.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/135493/1/334859.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 2a4b58684807e6764131b33a58094409
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1766805488381460480

Registros relacionados