Avaliação do efeito de diferentes drogas sobre neoplasias malignas de boca: ação do GW7647 e Pimozida sobre as funções celulares de uma linhagem de carcinoma epidermóide intrabucal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gonçalves, Jussara Maria
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/214676
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2019.
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spelling Avaliação do efeito de diferentes drogas sobre neoplasias malignas de boca: ação do GW7647 e Pimozida sobre as funções celulares de uma linhagem de carcinoma epidermóide intrabucalOdontologiaCarcinoma de células escamosasCultura de célulasTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2019.Introdução: Dentre os vários tipos de câncer de cabeça e pescoço, o mais prevalente consiste no Carcinoma Epidermóide Intrabucal (CEI). Apesar de haver diferentes modalidades de tratamento disponíveis para essa enfermidade, ainda são observados baixos índices de sobrevida e grave comprometimento funcional desses pacientes. Deste modo, o desenvolvimento de novas estratégicas de terapia para o manejo dessas neoplasias malignas é extremamente necessário. Objetivo: Avaliar o efeito da exposição às drogas GW7647 (agonista de PPARa) e Pimozida (antipsicótico bloqueador de receptores dopaminérgicos) sobre uma linhagem de CEI humano. Metodologia: A fim de determinar a curva dose-resposta das drogas, as células foram tratadas com concentrações crescentes de GW7647 (Controle negativo, 10µM, 50µM, 100µM, 150µM e 200µM) e Pimozida (Controle negativo, 1µM, 5µM, 10µM, 15µM e 20µM) nos tempos de 24, 48 e 72 horas. Após, realizou-se o teste de citotoxicidade MTT, avaliação da capacidade de migração, por meio do método Scratch, ensaio de proliferação e verificação do potencial clonogênico. Resultados: GW7647 e o Pimozida reduziram significativamente a viabilidade celular com valores IC 50 de 160,26µM e 14,15µM, respectivamente, no tempo de 72 horas. Observou-se o fechamento da ferida no grupo controle negativo. Entretanto, a partir da administração de dosagens mais altas das respectivas drogas (p<0,05) houve gradativa diminuição no fechamento da arranhadura, indicando diminuição da capacidade de migração. Da mesma maneira, também houve uma diminuição significativa do índice proliferativo e da eficiência de formação de colônia da população celular de CEI com diferentes concentrações quando comparado com o controle negativo (p<0,05). Conclusões: As drogas Pimozida e GW7647 são capazes de induzir a redução de funções importantes durante a carcinogênese, as quais estão relacionadas, principalmente, com o processo de metástase do CEI humano. O efeito destas drogas ocorre de maneira dose e tempo dependente, ou seja, conforme se aumenta a dose e o tempo, mais relevante se torna a ação antineoplásica das substâncias.Abstract: Introduction: Among the various types of head and neck cancer, the most prevalent is Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC). Although there are different treatment modalities available for this disease, low survival rates and severe morbidity of these patients are still observed. Thus, the development of new therapeutic strategies for the management of OSCC is extremely necessary. Objective: To evaluate the effect of the exposition to drugs GW7647 (PPARa agonist) and Pimozide (antipsychotic dopaminergic receptor blocker) on a human OSCC cell line. Methodology: In order to determine the curve dose-response of the drugs, cells were treated with increasing concentrations of GW7647 (Controle negativo, 10µM, 50µM, 100µM, 150µM e 200µM) and Pimozide (Negative Control, 1µM, 5µM, 10µM, 15µM, and 20µM) at 24, 48 and 72 hours. Afterward, the MTT cytotoxicity test was performed, as well as migration capacity, by Scratch method, rate of proliferation and potential clonogenic assay. Results: GW7647 and Pimozida significantly reduced cell viability with IC 50 values of 160.26µM and 14.15µM, respectively, for 72 hours. Wound closure was observed in the negative control group. However, the administration of higher dosages of the respective drugs (p <0.05) provided a significant reduction in the scratch closure, indicating a decrease in the migration capacity. Similarly, the proliferative index and colony formation efficiency were significantly decreased with different concentrations of the OSCC cell population when compared to the negative control (p <0.05). Conclusions: The drugs Pimozida and GW7647 are capable of inducing the reduction of important functions during the carcinogenesis process, which are mainly related to the human OSCC metastasis process. The effect of these drugs occurs in a dose and time-dependent manner, that is, as the dose and time increase, the antineoplastic action of the substances becomes more relevant.Cordeiro, Mabel Mariela RodríguezRivero, Elena Riet CorreaUniversidade Federal de Santa CatarinaGonçalves, Jussara Maria2020-10-21T21:08:33Z2020-10-21T21:08:33Z2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis87 p.| il., gráfs.application/pdf368731https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/214676engreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-10-21T21:08:33Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/214676Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732020-10-21T21:08:33Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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