Avaliação da resistência de Neisseria gonorrhoeae aos antimicrobianos em uma série histórica de isolados da cidade de São Paulo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Thais Mattos dos
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/193670
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2018.
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spelling Universidade Federal de Santa CatarinaSantos, Thais Mattos dosBazzo, Maria Luiza2019-03-09T04:01:23Z2019-03-09T04:01:23Z2018356084https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/193670Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2018.Neisseria gonorrhoeae é o agente etiológico causador da gonorreia, umas das Infecções sexualmente transmissíveis (IST) mais comuns. Neisseria gonorrhoeae era originalmente altamente suscetível aos antimicrobianos utilizados no tratamento da infecção. A pressão seletiva aliada à habilidade da bactéria de desenvolver e preservar fatores de resistência vem indicando a possibilidade de N. gonorrhoeae evoluir para formas intratáveis. Portanto, atualizações contínuas de diretrizes de tratamento e monitoramento constante da resistência antimicrobiana são essenciais. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a evolução da resistência antimicrobiana do gonococo em uma série histórica de isolados da cidade de São Paulo/Brasil. Um total de 186 isolados de N. gonorrhoeae obtidos entre 2003 e 2016 do Centro de Referência e Treinamento de DST/São Paulo foram analisados. A identificação das espécies bacterianas foi confirmada por MALDI-TOF e a concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada por ágar diluição para penicilina, tetraciclina, ciprofloxacina, azitromicina, ceftriaxona e cefixima. Foram utilizados testes moleculares a fim de detectar o gene bla nas cepas PPNG e correlacionar com os tipos de plasmídeos circulantes além de detectar o gene tetM nos gonococos. Ainda, sequenciamento do DNA foi realizado para identificar mutações nos genes gyrA e parC dos isolados QRNG. Os isolados foram divididos em dois períodos, de 2003 a 2010 e 2011 a 2016 para análise da mudança no perfil dos isolados. O perfil de suscetibilidade para penicilina não apresentou diferença entre os dois períodos. O perfil de suscetibilidade para tetraciclina mostrou comportamento diferente com mais intermediários no segundo período (61,1%) quando comparado ao primeiro período (29,8%). Para azitromicina, houve aumento no número de isolados resistentes ao longo dos anos: 2,3% no primeiro período (2003 - 2010) e 13,0% no segundo período (2011-2016). O ciprofloxacino foi o fármaco que apresentou a principal diferença entre os dois períodos, sendo 86,3% dos isolados suscetíveis e 12,2% resistentes no primeiro período, enquanto no segundo período, o número de isolados resistentes aumentou até 50%. Os padrões mais comuns de mutação foram Ser-91-Phe e Asp-95-Gly associados a uma substituição Ser-87-Arg no gene parC. Por fim, os isolados foram 100% sensíveis tanto à cefixima quanto à ceftriaxona. Entanto, uma análise molecular de um isolado que apresentou resistência à penicilina, tetraciclina, ciprofloxacina, azitromicina e suscetibilidade diminuída à ceftriaxona (CIM = 0,125 µg/ml) foi realizado e o isolado foi classificado no ST1407, o qual está descrito em estirpes que apresentaram resistência às cefalosporinas. O estudo mostrou um aumento alarmante da resistência em isolados tratados com azitromicina e especialmente ciprofloxacino. Em vista dos achados deste estudo, o grave alerta a circulação do clone ST1407 e aumento de CIM para ceftriaxona e cefxima em isolados recentes, é ideal que a análise molecular seja estendida para todos os estudos de vigilância da resistência de N. gonorroheae.Abstract : Neisseria gonorrhoeae is the etiological agent of gonorrhea, one of the most common sexually transmitted infections (STIs). Neisseria gonorrhoeae was originally highly susceptible to antimicrobials. The ongoing selective pressure allied to the bacterium s ability to develop and preserve resistance factors has been indicating the possibility of N. gonorrhoeae to evolve into untreatable forms. Therefore, continuous updates of treatment guidelines and constant monitoring of antimicrobial resistance is essential. Thus, the aim of this study was to evaluate the evolution of Neisseria gonorrhoeae antimicrobial resistance in a historical series of isolates from São Paulo/Brazil. A total of 186 Neisseria gonorrhoeae isolates obtained between 2003 and 2016 from the STD/AIDS Reference and Training Center of São Paulo were analyzed. The bacterial species identification was confirmed by MALDI-TOF and the minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by agar dilution for benzylpenicillin, tetracycline, ciprofloxacin, performed azithromycin, ceftriaxone and cefixime. The DNA plasmids of PPNG strains were analyzed by PCR, molecular tests were used to detect and type the tetM gene in gonococci and direct DNA sequencing were to identify mutations in the gyrA and parC genes of the QRNG isolates. The isolates were divided in two periods, from 2003 to 2010 and 2011 to 2016. The susceptibility profile to benzylpenicillin did not presented difference between the two periods. The susceptibility profile to tetracycline showed a different behavior with more intermediates in the second period (61.1%) when compared to the first period (29.8%). For azithromycin, there was an increase in the number of resistant isolates over the years: 2.3% in the first period (2003 - 2010), and 13.0% in the second period (2011 - 2016). Ciprofloxacin was the drug that presented the major difference between the periods with 86.3% of isolates being sensitive and 12.2% resistant in the first period while in the second period, the number of resistant isolates increased up to 50%. The most common patterns of mutation were Ser-91-to-Phe and Asp-95-to-Gly associated with a Ser-87-to-Arg substitution in the parC gene. Lastly, the isolates were 100% sensitive to both cefixime and ceftriaxone, but a molecular analysis of the isolate that presented resistant to benzylpenicillin, tetracycline, ciprofloxacin, azithromycin and with a decreased susceptibility to ceftriaxone (MIC = 0.125µg / ml) showed a circulating bacteria from ST 1407, which is described in strains that present resistance to cephalosporines. The study showed an alarming increase in resistance in isolates treated with azithromycin, and especially, ciprofloxacin. The study showed an alarming increase in resistance in isolates treated with azithromycin and especially ciprofloxacin. The circulation of clone ST1407 and increase of ceftriaxone and cefixime MIC in isolates is alarming. It is ideal that molecular analysis be extended to all surveillance studies of N.gonorrhoeae resistance. Molecular approaches including genotyping and antimicrobial resistance determinant analysis can be valuable to supplement and enhance the conventional surveillance of gonococcal.102 p.| il., gráfs., tabs.porFarmáciaGonorréiaNeisseriaAgentes antiinfecciososAvaliação da resistência de Neisseria gonorrhoeae aos antimicrobianos em uma série histórica de isolados da cidade de São Pauloinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPCCF0424-D.pdfPCCF0424-D.pdfapplication/pdf1534252https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/193670/-1/PCCF0424-D.pdf6a7c040ab98a6e6290c536c8ad5c6216MD5-1123456789/1936702019-03-09 01:01:23.559oai:repositorio.ufsc.br:123456789/193670Repositório de PublicaçõesPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732019-03-09T04:01:23Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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