Sistema de geleificação in situ termorreversível de superagregados de anfotericina B para o tratamento da ceratite amebiana

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Büchele, Maria Luiza Carneiro
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/188467
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017.
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spelling Sistema de geleificação in situ termorreversível de superagregados de anfotericina B para o tratamento da ceratite amebianaFarmáciaAcanthamoebaCeratiteAnfotericina BDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017.Acanthamoeba spp. são patógenos responsáveis por casos de ceratite amebiana (CA), uma inflamação grave da córnea. A anfotericina B desoxicolato (ABDOC) é utilizada no tratamento de ceratites infecciosas, levando a morte celular pela alteração da permeabilidade de membrana de microrganismos. Problemas são relacionados ao uso tópico ocular da anfotericina B, como blefarites, irites e instilação dolorosa. O pré-aquecimento de ABDOC diminui a citotoxicidade do fármaco pela formação de superagregados (hABDOC). A eficácia do tratamento da CA depende em grande parte, da capacidade do fármaco em alcançar o tecido alvo escapando das barreiras protetivas do olho. Neste contexto, os sistemas de geleificação in situ termorreversível consistem em uma opção promissora para a liberação tópica ocular, devido à biocompatibilidade, baixa toxicidade e alto tempo de residência na superfície ocular. O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma formulação tópica ocular de hABDOC a partir da preparação de um sistema de geleificação in situ para o tratamento da CA. Após o aquecimento a 70°C por 20min, hABDOC foi incorporada a um sistema de geleificação termorreversível. A atividade amebicida de ABDOC e hABDOC foi avaliada frente a trofozoítos e cistos de A. castellanii (ATCC 50492) e um isolado clínico regional de Florianópolis (IC01). As alterações celulares em Acanthamoeba spp. foram monitoradas usando um microscópio invertido durante 48 e 96h e a contagem celular realizada na câmara de Fuchs-Rosenthal. Os resultados mostraram efeito amebicida de ABDOC e hABDOC sob trofozoítos e cistos. O pré-aquecimento de ABDOC não alterou a ação farmacológica do fármaco. Para a avaliação da citotoxidade em células de mamíferos, células de veia umbilical humana (HUVEC) foram desafiadas com ABDOC e hABDOC por 48h. A viabilidade celular foi avaliada pelo teste de rezasurina e a hABDOC não apresentou citotoxicidade para a linhagem HUVEC. Desta forma, a ABDOC pré-aquecida associada a um sistema de geleificação in situ termorreversível demonstra ser um sistema de promissor para a administração tópica ocular da hABDOC para a terapêutica da CA.Abstract : Acanthamoeba spp. are pathogens that causes amoebic keratitis (AK), a serious inflammation of the cornea. Amphotericin B - deoxycholate (ABDOC) is used in the treatment of infectious keratitis, leading to cell death by altering the membrane permeability of microorganisms. Problems are related to its topical ocular use such as blepharitis, irites and painful instillation. Pre-heating of ABDOC decreases its cytotoxicity by the formation of superaggregates (hABDOC). The efficacy of AC treatment depends to a large extent on the ability of the drug to reach the target tissue by escaping the protective barriers of the eye. In this context, thermoreversible in situ gelation systems are a promising option for topical ocular release due to their biocompatibility, low toxicity and high residence time on the ocular surface. The objective of this study was to develop a topical ocular topical formulation of hABDOC from the preparation of an in situ gelation system for the treatment of AK. After heating at 70°C for 20 min, hABDOC was incorporated into a thermoreversible gelling system. The amebicidal activity of ABDOC and hABDOC was evaluated against trophozoites and cysts of A. castellanii (ATCC 50492) and a regional clinical isolate from Florianópolis (IC01). Cellular alterations in Acanthamoeba spp.. were monitored using an inverted microscope for 48 and 96 hours and the cell count performed in the Fuchs-Rosenthal chamber. The results showed amebicidal effect of ABDOC and hABDOC under trophozoites and cysts. The pre-heating of ABDOC did not alter the pharmacological action of the drug. For assessment of cytotoxicity in mammalian cells, human umbilical vein (HUVEC) cells were challenged with ABDOC and hABDOC for 48h. Cell viability was assessed by the rezasurin test and hABDOC did not show cytotoxicity against HUVEC. Thus, pre-heated ABDOC associated with a thermoreversible in situ gelation system proves to be a promising system for topical ocular topical administration of hABDOC for CA therapy.Caumo, Karin SilvaFilippin, Fabíola BrancoUniversidade Federal de Santa CatarinaBüchele, Maria Luiza Carneiro2018-07-20T04:03:20Z2018-07-20T04:03:20Z2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis122 p.| il., gráfs., tabs.application/pdf352117https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/188467porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-07-20T04:03:20Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/188467Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732018-07-20T04:03:20Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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