Análise comparativa da farmacocinética do enalapril e da hidroclorotiazida quando utilizados em formulação isolada e em associação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gomes, Eduardo
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/94734
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011
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spelling Análise comparativa da farmacocinética do enalapril e da hidroclorotiazida quando utilizados em formulação isolada e em associaçãoFarmacologiaHipertensãoTratamentoFarmacocineticaEnalaprilFarmacocineticaHidroclorotiazidaFarmacocineticaDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011A associação de medicamentos no tratamento da hipertensão arterial pode, através de efeitos sinérgicos e aditivos, atingir mais rapidamente o ajuste pressórico. Este estudo objetiva analisar a interação farmacocinética e o comportamento farmacodinâmico do maleato de enalapril e da hidroclorotiazida, administrados em associação fixa, para indivíduos sadios, em comparação à sua administração isolada. Selecionou-se dados dos medicamentos de referência no Brasil para os fármacos maleato de enalapril (20 mg), hidroclorotiazida (50 mg) e sua associação (10 mg/ 25 mg, respectivamente), obtidos em 8 estudos de bioequivalência farmacêutica, realizados entre janeiro de 2006 e setembro de 2009. Formaram-se 3 grupos: o do enalapril isolado (n=69); o da hidroclorotiazida isolada (n=68); e da associação (n=49). Calculou-se, para cada fármaco, os parâmetros farmacocinéticos, e registrou-se os sinais vitais dos indivíduos - pressão sistólica, diastólica e pulso - 1 hora antes da administração, e nos tempos relacionados à concentração máxima de cada medicamento, neste caso, tempo de 1 hora para o enalapril e de 5 horas para seu metabólito ativo (enalaprilato), e tempo de 3 horas para a hidroclorotiazida. Realizou-se curva de monitoramento plasmático das medicações, nos 3 grupos, a fim de comprovar o comportamento farmacocinético linear, e permitir comparação de diferentes dosagens dos fármacos. Os parâmetros de Cmax, Tmax e ASC 0-t foram comparados entre os grupos, para cada fármaco. Os dados clínicos foram analisados entre os grupos e também dentro de cada grupo. Em todas as análises se utilizou nível de significância de 5% (?=0,05). O enalapril não apresentou diferença farmacocinética entre o uso isolado ou associado. A hidroclorotiazida apresentou ASC 0-t significativamente maior quando associada (p=0,0077), mas não se alterou quanto a Cmax e Tmax. Todos os indi-víduos apresentaram elevação significativa do pulso após a tomada das medicações. No Tmax do enalapril, não houve alteração na pressão arterial, porém, no Tmax do enalaprilato, seu metabólito ativo, houve queda significativa, tanto isolado quanto associado. A queda de pressão sistólica no grupo relacionado ao enalaprilato associado foi significativamente maior (p<0,002) do que quando isolado, mesmo sob efeito de metade da dosagem do enalapril. Apenas a hidroclorotiazida associada apresentou impacto de queda significativa nos níveis tensionais. Concluiu-se que a hidroclorotiazida sofreu interferência na sua farmacocinética na presença do enalapril, com aumento da ASC 0-t, ampliando seu potencial de ação. Os valores de pressão arterial sofreram redução nos tempos correspondentes ao efeito máximo do enalaprilato isolado e associado, e da hidroclorotiazida associada. Os efeitos sinérgicos encontrados incentivam a utilização desta associação fixa no tratamento da hipertensão, principalmente por manter a ação hipotensora, mesmo com redução de dose e riscos.Florianópolis, SCAssreuy, JamilUniversidade Federal de Santa CatarinaGomes, Eduardo2012-10-25T15:16:54Z2012-10-25T15:16:54Z20112011info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis87 p.| il., grafs., tabs.application/pdf294660http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/94734porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2013-05-05T13:34:05Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/94734Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732013-05-05T13:34:05Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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