Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Hausmann, Leili Daiane
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/132668
Resumo: TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.
id UFSC_cdbf0a7280867eedf66c2687b5b38044
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/132668
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa CatarinaCâncer de mamaFatores de riscoHLA-GAluyHGDesequilíbrio de ligaçãoTCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.O câncer de mama é uma doença multifatorial que resulta de interações complexas entre fatores genéticos, imunológicos, ambientais, comportamentais, hormonais e reprodutivos. Alguns fatores de risco já são bem estabelecidos, como, idade avançada, gênero feminino, menarca antes dos 12 anos de idade, menopausa tardia, uso de anticoncepcionais, terapia de reposição hormonal, nuliparidade, histórico familial e herança genética. Sabe-se que as células tumorais alteram o microambiente para facilitar o escape do sistema de imunovigilância, sendo que, dentre as alterações está à alta expressão de HLA-G. O HLA-G possui na sua 3’UTR um sítio polimórfico de inserção ou delação de um fragmento de 14pb, relacionado com a estabilidade e expressão do gene. Assim, objetivou-se genotipar um polimorfismo de inserção Alu, AluyHG, numa região intergênica próxima do HLA-G, em 232 pacientes e 232 controles (pareados por gênero e idade) e verificar a influência deste polimorfismo na patogênese da doença juntamente com o polimorfismo HLA-G14pb*In/Del. O DNA foi extraído de sangue total e a genotipagem feita por PCR e visualizada em gel de agarose. Foram realizados cálculos das frequências alélicas e genotípicas, análises de associações, de haplótipos e de combinações haplotípicas. Após as análises foram encontradas associações do polimorfismo AluyHG e o risco de desenvolver câncer de mama para o genótipo *Presença/Presença OR=0,007 (p=0,000; IC95%=0,003-0,014). Para os fatores de risco obteve-se associação de risco com histórico familial OR=2,283 (p=0,000; IC95%= 1,487-3,511), hábito tabagista OR=2,399 (p=0,000; IC95%= 1,503-3,839), utilização de contraceptivo oral por mais de 5 anos OR=1,681 (p=0,011; IC95%= 1,124-2,514), amamentar por menos de 6 meses OR=1,538 (p=0,037; IC95%=1,025-2,311). Obteve-se uma associação de proteção para nuliparidade OR=0,025 (p=0,000; IC95%=0,014-0,045). Analisando os haplótipos formados pelos polimorfismos HLA-G14pb*In/Del e AluyHG não se encontrou nenhuma associação significativa. Levando em consideração as combinações haplotípicas encontrou-se associação para *Del-Presença/*Del-Presença (OR= 2,079; IC95%= 1,111-3,911; p= 0,020) e *In-Ausência/*Del-Presença (OR= 0,454; IC95%= 0,256-0,803; p= 0,006). Conclui-se que estes polimorfismos precisam se mais amplamente estudados quanto às suas relações com o câncer de mama e os fatores de risco envolvidos, assim como, as relações entre os polimorfismos na busca de um bom marcador genético.Breast cancer is considered a multifactorial disease that results from complex interactions between genetic, immunological, environmental, behavioral, hormonal and reproductive factors. Some risk factors are already well established, such as being woman, advanced age, menarche before 12 years of age, late menopause, contraceptive use, hormone replacement therapy, nulliparity, family history and genetic inheritance. It is known that tumor cells alters the microenvironment to facilitate the escape from immunosurveillance, whereas, included among the alterations, are the high expression of HLA-G. The 14-bp insertion/deletion (indel) polymorphism located in the 3' UTR of the HLA-G gene plays a role in stability and gene expression. For this study, we aimed to infer the Alu genotype (insertion AluyHG polimorphism), present in an intergenic region near the HLA-G, in a cohort of 232 patients and 232 controls (matched for gender and age), and determining the influence of this polymorphism in the pathogenesis of the disease along with the polymorphism *14pbIn/del. The DNA samples were extracted from whole blood, and the genotyping was carried out by PCR, whereas visualization was made by 1% agarose gel. Calculations of allele and genotype frequencies were performed, as well as association analysis, haplotype inference and haplotype combinations. After the analysis, associations were found with the AluyHG polymorphism and the risk of developing breast cancer for genotype Presence/ Presence, OR = 0.007 (p = 0.000, 95% CI 0.003 to 0.014). Furthermore, for risk factors, were obtained association with family history OR = 2.283 (p = 0.000, 95% CI 1.487 to 3.511); smoking habit, OR = 2.399 (p = 0.000, 95% CI 1.503 to 3.839); use of oral contraceptives for more than 5 years, OR = 1.681 (p = 0.011, 95% CI 1.124 to 2.514), and breastfeed for less than 6 months, OR = 1.538 (p = 0.037, 95% CI 1.025 to 2.311). The association for nulliparity was protective against the risk factor, OR = 0.025 (p = 0.000, 95% CI 0.014 to 0.045). When analyzing the haplotypes formed by indel polymorphism 14pb and the Alu insertion AluyHG, no significant association was found. Considering the haplotype combinations, associations were found for *Del-Presence/ *Del-Presence (OR = 2.079, 95% CI 1.111 to 3.911, p = 0.020) and *In-Absence/ *Del-Presence (OR = 0.454 95% CI = 0.256-0.803, p = 0.006).The findings indicate that these polymorphisms need to be more widely studied, particularly regarding their relationship with breast cancer and the risk factors involved, as well as the relationship between polymorphisms in the search for new and better genetic markersFlorianópolis, SC.Muniz, Yara Costa NettoSouza, Ilíada Rainha deUniversidade Federal de Santa CatarinaHausmann, Leili Daiane2015-05-06T19:37:35Z2015-05-06T19:37:35Z2012info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis87application/pdfhttps://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/132668porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2015-05-06T19:37:35Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/132668Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732015-05-06T19:37:35Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina
title Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina
spellingShingle Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina
Hausmann, Leili Daiane
Câncer de mama
Fatores de risco
HLA-G
AluyHG
Desequilíbrio de ligação
title_short Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina
title_full Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina
title_fullStr Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina
title_full_unstemmed Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina
title_sort Análise epidemiológica e de associação de polimorfismos do Complexo Principal de Histocompatibilidade com o câncer de mama em mulheres de Santa Catarina
author Hausmann, Leili Daiane
author_facet Hausmann, Leili Daiane
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Muniz, Yara Costa Netto
Souza, Ilíada Rainha de
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Hausmann, Leili Daiane
dc.subject.por.fl_str_mv Câncer de mama
Fatores de risco
HLA-G
AluyHG
Desequilíbrio de ligação
topic Câncer de mama
Fatores de risco
HLA-G
AluyHG
Desequilíbrio de ligação
description TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012
2015-05-06T19:37:35Z
2015-05-06T19:37:35Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
format bachelorThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/132668
url https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/132668
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 87
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Florianópolis, SC.
publisher.none.fl_str_mv Florianópolis, SC.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808651911834894337

Registros relacionados