Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Rachel de Barros
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/191708
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2018.
id UFSC_cdf3da3cbc0bf50177568950b046afe9
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/191708
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16Biologia celularDopaminaGenética do comportamentoDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2018.Modelos animais são uma ferramenta extremamente importante da ciência, especialmente nos estudos genéticos de ansiedade/emocionalidade. Duas linhagens isogênicas Lewis (LEW) e Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) se destacam por seu comportamento contrastante relacionado à ansiedade/emocionalidade, por isso vêm sendo muito utilizadas. Estudos com essas duas linhagens levaram à descoberta da região genômica Anxrr16, que tem uma grande influência no comportamento delas. Nessa região está localizado o gene da alfa-sinucleína (Snca), altamente conservado entre diversas espécies e conhecido por seu envolvimento em doenças, como a Doença de Parkinson (DP) e por modular o sistema dopaminérgico. Visando um melhor entendimento dessa região genômica, foi criada a linhagem SLA16 (SHR.LEW-Anxrr16). O presente trabalho teve como objetivo analisar a influência da alfa-sinucleína na locomoção (com base no sistema dopaminérgico) nas linhagens SHR e SLA16. Na primeira parte do trabalho foi verificada a conservação da proteína em diversas espécies de animais vertebrados e foi realizado o sequenciamento da 3 UTR do gene Snca das linhagens SHR e SLA16, em busca de possíveis SNVs. Posteriormente, foi realizada uma busca de possíveis miRNA com ligação na região sequenciada. A segunda parte do trabalho consistiu na quantificação da proteína alfa-sinucleína, no hipocampo, córtex pré-frontal e estriado de machos e fêmeas das duas linhagens. Por fim, a terceira parte do trabalho consistiu em medir os níveis basais de dopamina (DA) e seu metabólito (DOPAC), nas linhagens SHR e SLA16, no hipocampo, córtex e estriado. Foi encontrado um SNV na 3 UTR, que desencadeou o estudo de possíveis miRNA regulando essa região. Não foram encontradas diferenças entre os animais SHR e SLA16, tanto na análise de Western Blotting quanto na análise de HPLC. Os resultados deste trabalho sugerem que o SNV encontrado na 3 UTR, do gene Snca, pode regular a ligação por miRNAs de maneira diferente, o que equalizaria o sistema dopaminérgico entre as linhagens SHR e SLA16.Abstract : Animal models are extremely important in science, especially in the genetic studies of anxiety/emotionality. Two inbred strains Lewis (LEW) and Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) are distinguished by their contrasting behavior related to anxiety/emotionality. Studies with these two strains led to the discovery of the genomic region Anxrr16, which would have a great influence on their contrasting behavior. In this region the alpha-synuclein gene (Snca) is harbored. It is highly conserved among several species and known for modulating the dopaminergic system and its involvement in diseases such as Parkinson's Disease (PD). In order to better understand the Anxrr16genomic region, the strain SLA16 (SHR.LEW-Anxrr16) was created. Therefore, the present work analyzed the influence of alpha-synuclein (based on the dopaminergic system) in the SHR and SLA16 strains. In the first part of the study, the conservation of the protein was verified, in several species of vertebrate animals, and the sequencing of the 3'UTR of Snca gene was performed to search SNVs between SHR and SLA16 strains. In view of these findings, an analysis of possible miRNA with binding in the sequenced region was performed. The second part of the study consisted of quantification of alpha-synuclein protein in the hippocampus, prefrontal cortex, and striatum of males and females in both strains. Finally, the third part of the study evaluated the basal levels of dopamine (DA) and its metabolite (DOPAC), in the SHR and SLA16 strains, in the hippocampus, cortex, and striatum. A SNV was found in the 3'UTR of the Snca gene, which led to the study of possible miRNA that would be regulating this region. No significant differences were found between SHR and SLA16 animals, in both Western Blotting and in HPLC analysis. The results of this work suggest that the SNV found at 3' UTR of the Snca gene may be regulated by miRNAs that equalize the dopaminergic system between the SHR and SLA16 strains.Izídio, Geison de SouzaCavalli, JulianaUniversidade Federal de Santa CatarinaOliveira, Rachel de Barros2018-12-01T03:05:08Z2018-12-01T03:05:08Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis111 p.| il., gráfs., tabs.application/pdf355240https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/191708porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-12-01T03:05:09Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/191708Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732018-12-01T03:05:09Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16
title Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16
spellingShingle Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16
Oliveira, Rachel de Barros
Biologia celular
Dopamina
Genética do comportamento
title_short Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16
title_full Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16
title_fullStr Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16
title_full_unstemmed Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16
title_sort Estudo da alfa-sinucleína e do sistema dopaminérgico nas linhagens de ratos isogênicas SHR e SLA16
author Oliveira, Rachel de Barros
author_facet Oliveira, Rachel de Barros
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Izídio, Geison de Souza
Cavalli, Juliana
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Oliveira, Rachel de Barros
dc.subject.por.fl_str_mv Biologia celular
Dopamina
Genética do comportamento
topic Biologia celular
Dopamina
Genética do comportamento
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2018.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-12-01T03:05:08Z
2018-12-01T03:05:08Z
2018
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 355240
https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/191708
identifier_str_mv 355240
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/191708
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 111 p.| il., gráfs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652313451036672

Registros relacionados