Investigação dos mecanismos moleculares de resistência à ceftriaxona em Neisseria gonorrhoeae: o papel do gene penA tipo mosaico e da proteína de ligação à penicilina 2 (PBP2).

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ribeiro, Jhonatan Augusto
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/252977
Resumo: TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Farmácia.
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spelling Investigação dos mecanismos moleculares de resistência à ceftriaxona em Neisseria gonorrhoeae: o papel do gene penA tipo mosaico e da proteína de ligação à penicilina 2 (PBP2).Neisseria gonorrhoeaeResistência aos antimicrobianosResistência à ceftriaxonaGene penA tipo mosaicoProteína de ligação à penicilina 2TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Farmácia.A gonorreia é uma infecção sexualmente transmissível (IST) causada pela bactéria Neisseria gonorrhoeae com incidência estimada em mais de 80 milhões de casos anuais na população mundial. Além dos desfechos deletérios à saúde sexual e reprodutiva, outro fato importante é a evolução do perfil de resistência do gonococo a várias classes de antimicrobianos disponíveis na clínica. A resistência às cefalosporinas de terceira geração é um fenômeno grave para a saúde pública pois a ceftriaxona é considerada como a última alternativa terapêutica empírica eficaz contra as infecções gonocócicas. No entanto, desde 2009 quando foi descrito o primeiro caso de N. gonorrhoeae resistente a esse fármaco no Japão, observa-se uma difusão internacional de cepas multirresistentes, fato que reforça a importância dos programas de vigilância de resistência do gonococo com a finalidade de interromper cadeias de transmissão, orientar o melhor tratamento e impedir o aparecimento de casos de gonorreia intratáveis. Nesse sentido, este trabalho investigou o mecanismo de resistência à ceftriaxona em N. gonorrhoeae, principalmente o papel do gene penA tipo mosaico e da proteína de ligação à penicilina 2 (PBP2). Para alcançar esse objetivo, cepas sensíveis foram geneticamente transformadas em cepas resistentes à ceftriaxona através de um protocolo de transformação por cocultivo e cultivo com amplicons do gene penA. Após a transformação, as cepas que adquiriram o gene penA tipo mosaico manifestaram um fenótipo de alta resistência à ceftriaxona, sendo então realizada a genotipagem das cepas por NG-MAST e sequenciamento genômico da região do gene penA. As análises dos resultados do sequenciamento demonstraram que a cepa sensível adquiriu substituições de aminoácidos consideradas críticas para a aquisição do fenótipo resistente à ceftriaxona como A311V, T316P e T483S. Essas mutações alteram a conformação do sítio-ativo de ligação da ceftriaxona na PBP2, diminuindo a acilação necessária para o efeito de inibição da enzima. Sendo assim, pode-se concluir que a transformação é um mecanismo de aquisição do gene penA tipo mosaico com papel determinante na resistência à ceftriaxona em N. gonorrhoeae.Florianópolis, SC.Bazzo, Maria LuizaSchörner, Marcos AndréUniversidade Federal de Santa Catarina.Ribeiro, Jhonatan Augusto2023-12-13T09:49:48Z2023-12-13T09:49:48Z2023-11-30info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis85application/pdfhttps://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/252977Open Access.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSC2023-12-13T09:49:48Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/252977Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732023-12-13T09:49:48Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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