Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Forner, Stefânia
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/135384
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015.
id UFSC_ee6534c1ba681351ee1eb6440916974e
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/135384
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETBFarmacologiaMedula espinhalFerimentos e lesõesDor crônicaEndotelinasTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015.Lesões medulares traumáticas resultam em um dano neurológico que, geralmente, resulta em dor neuropática, a qual impacta negativamente a qualidade de vida dos lesados medulares. As endotelinas são peptídeos que exercem seus efeitos através dos receptores ETA (ETAR) e ETB (ETBR) e, contribuem para alterações sensoriais associadas aos processos inflamatórios e dores neuropáticas. No entanto, o envolvimento desses receptores na dor neuropática após trauma medular precisa ser elucidado. Ratos Wistar machos foram submetidos a lesão medular traumática no nível torácico T10 por compressão através de catéter Fogarty-2F. As avaliações comportamentais e coletas de amostras foram realizadas em 2, 7, 14, 21 e 28 dias após o procedimento cirúrgico. Os níveis de expressão dos receptores ETA e ETB foram mensurados através de western blot e imunohistoquímica, e seus correpondentes níveis de RNAm avaliados por PCR-em tempo real. Além de avaliações funcionais pela escala BBB e comportamentais através de filamentos de von Frey e avaliação de sensibilidade térmica por aparato de Hargreave s nas patas anteriores e posteriores . No dia 28 o escore BBB destes animais foi de 4 pontos, que se caracteriza por movimento discreto das três articulações  quadril, joelho e tornozelo. No entanto, os animais lesados medulares tiveram um aumento significativo em comparação ao grupo falso-operado nas respostas ao estímulo mecânico das patas posteriores, tanto com o filamento de 4 gramas quanto com o de 15 gramas. Essas alterações de sensibilidade foram significantes entre os dia 14 e 28 após o procedimento cirúrgico. O dano medular resultou no desenvolvimento de hiperalgesia nos membros posteriores a partir do 14o dia após a lesão medular, redução na sensibilidade térmica a partir do 7o dia, um aumento nos níveis de RNAm para ETAR e ETBR, além de um aumento na expressão da proteína do receptor ETA na medula espinhal. Observou-se, também, um aumento da expresão de ETAR na substância cinzenta da medula espinhal de animais lesados medulares no 14 dias após o trauma. O tratamento no 21o dia após a lesão medular com antagonista peptídico de ETAR, BQ-123 (40 e 90 pmol, i.t.) e tratamento com o antagonista dual para ETAR e ETBR, bosentan (30 and 100 mg/kg, oralmente) foram capazes de reduzir significativamente a hiperalgesia por algumas horas após o tratamento, no entanto o tratamento com o antagonista seletivo para ETBR, BQ-788 (20 e 90 pmol, i.t), foi ineficaz na redução da hiperalgesia. Assim, esse estudo demonstra que há uma participação de ETAR e ETBR, na dor neuropática decorrente do trauma medular, em especial do ETAR e estes resultadados podem contribuir para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento desta importante comorbidade dos lesados medulares.<br>Abstract : Traumatic spinal cord injury (SCI) is a devastating neurologic disorder that often inflicts neuropathic pain, which further impacts negatively on the patient s quality of life. Endothelin peptides, which exert their effects via endothelin A (ETAR) and endothelin B (ETBR) receptors, can contribute to sensory changes associated with inflammatory and neuropathic pain, but their role in nociception following SCI is unknown. At different time points (2, 7, 14, 21 and 28 d) after subjecting male Wistar rats to surgery for compression-induced T10 level SCI, the spinal cord levels of ETAR and ETBR were assessed by Western blot and immunohistochemistry, and the corresponding mRNAs by real-time PCR, alongside recordings of locomotor behaviour by BBB scale and behavioral responses to mechanical and thermal stimulation of the forepaws and hind paws with von Frey hairs. Animal subjected to SCI ended the 28th time-period with a score of 4 within the BBB scale, which represents slight movements of the hip, knee and ankle. SCI was associated with development of hind paw mechanical hyperalgesia from day 14 onwards and heat hyperalgesia from day 7 to day 21, and up-regulation of ETAR and ETBR mRNA in the spinal cord and of ETAR protein in the spinal cord. SCI increased ETAR protein expression in spinal grey matter on the 14th day after injury. Treatment on day 21 after surgery with the ETAR selective antagonist BQ-123 (40 and 90 pmol, i.t.) or the dual ETAR/ETBR antagonist bosentan (30 and 100 mg/kg, orally) transiently reduced SCI-induced mechanical hyperalgesia, but the ETBR antagonist BQ-788 (20 and 90 pmol, i.t.) was ineffective. Conclusions. Altogether, these data show that SCI upregulates ETAR expression in the spinal cord, which appears to contribute to the hind paw mechanical hyperalgesia associated with this condition. Therapies directed towards blockade of spinal ETAR may hold potential to limit SCI-induced neuropathic pain.Rae, Giles AlexanderUniversidade Federal de Santa CatarinaForner, Stefânia2015-10-06T04:06:12Z2015-10-06T04:06:12Z2015info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis127 p.| il., grafs.application/pdf334505https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/135384porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2016-03-07T19:00:21Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/135384Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732016-03-07T19:00:21Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB
title Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB
spellingShingle Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB
Forner, Stefânia
Farmacologia
Medula espinhal
Ferimentos e lesões
Dor crônica
Endotelinas
title_short Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB
title_full Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB
title_fullStr Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB
title_full_unstemmed Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB
title_sort Dor neuropática após lesão medular traumática: o papel dos receptores endotelinérgicos ETA e ETB
author Forner, Stefânia
author_facet Forner, Stefânia
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Rae, Giles Alexander
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Forner, Stefânia
dc.subject.por.fl_str_mv Farmacologia
Medula espinhal
Ferimentos e lesões
Dor crônica
Endotelinas
topic Farmacologia
Medula espinhal
Ferimentos e lesões
Dor crônica
Endotelinas
description Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015.
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015-10-06T04:06:12Z
2015-10-06T04:06:12Z
2015
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 334505
https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/135384
identifier_str_mv 334505
url https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/135384
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 127 p.| il., grafs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652414208704512

Registros relacionados