Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2014 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Manancial - Repositório Digital da UFSM |
dARK ID: | ark:/26339/001300000kff5 |
Texto Completo: | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4488 |
Resumo: | Recently, oxidative stress was indicated as modulator of nociceptive transmission at spinal cord, and that nitric oxide (NO) may activate the TRPV1 in vitro. As no protein thiol compounds (SH) are the main endogenous antioxidants, we decided to investigate the relation between endogenous and exogenous SH, as well as the NO-mediated TRPV1 activation at spinal cord in mice. We observed that the systemic (i.p.), intrathecal (i.t.), but not local (I.pl.) N-acetylcysteine (NAC) administration reduced the nociception, the decrease in spinal SH, raise of thiobarbituric reactive species (TBARS) and 3-nitrotyrosine (3-NT) levels induced by intraplantar capsaicin (CAP). Similarly, i.t. or i.p. NAC administration reduced the nociception (mechanical allodynia) and decrease in spinal SH induced by complete Freund adjuvant (CFA)-induced chronic inflammation. Reinforcing these results, we observed that buthionine-sulfoxamine (BSO), an inhibitor of glutathione synthesis, the main endogenous SH compound, induced a decrease in spinal SH levels, chemical and mechanical allodynia, thermal and mechanical hyperalgesia. To investigate the participation of NO in these processes, we induced spinal nociception (thermal hyperalgesia) by i.t. L-arginine (ARG substrate for endogenous NO synthesis) administration and intraplantar CAP administration. In both cases, the i.t. pre-treatment with NAC or L-NAME (NO synthesis inhibitor) prevented this nociception, as well as the decrease in spinal SH and the raise in nitrite/nitrate (NOx) levels, a stable metabolites of NO. These changes were also prevented by the pharmacological blockade of TRPV1 with the antagonist SB366791, the spinal defunctionalization (induced by i.t. high dose of CAP) and genetic knockdown (induced by repeated oligonucleotide antisense i.t. administration). Thus, we may conclude that SH compounds participate in the spinal nociceptive transmission by neutralizing NO, preventing spinal TRPV1 activation. Therefore, antioxidants as NAC may present antinociceptive effect by this process. |
id |
UFSM_4bba629ab2830b2d19737eb861139480 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.ufsm.br:1/4488 |
network_acronym_str |
UFSM |
network_name_str |
Manancial - Repositório Digital da UFSM |
repository_id_str |
|
spelling |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedoresEffect of N-acetylcysteine and vitamin E in animal models of nociceptionNocicepçãoMedula espinhalÓxido nítricoN-acetilcisteínaCapsaicinaNociceptionSpinal cordNitric oxideN-acetylcysteineCapsaicinCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICARecently, oxidative stress was indicated as modulator of nociceptive transmission at spinal cord, and that nitric oxide (NO) may activate the TRPV1 in vitro. As no protein thiol compounds (SH) are the main endogenous antioxidants, we decided to investigate the relation between endogenous and exogenous SH, as well as the NO-mediated TRPV1 activation at spinal cord in mice. We observed that the systemic (i.p.), intrathecal (i.t.), but not local (I.pl.) N-acetylcysteine (NAC) administration reduced the nociception, the decrease in spinal SH, raise of thiobarbituric reactive species (TBARS) and 3-nitrotyrosine (3-NT) levels induced by intraplantar capsaicin (CAP). Similarly, i.t. or i.p. NAC administration reduced the nociception (mechanical allodynia) and decrease in spinal SH induced by complete Freund adjuvant (CFA)-induced chronic inflammation. Reinforcing these results, we observed that buthionine-sulfoxamine (BSO), an inhibitor of glutathione synthesis, the main endogenous SH compound, induced a decrease in spinal SH levels, chemical and mechanical allodynia, thermal and mechanical hyperalgesia. To investigate the participation of NO in these processes, we induced spinal nociception (thermal hyperalgesia) by i.t. L-arginine (ARG substrate for endogenous NO synthesis) administration and intraplantar CAP administration. In both cases, the i.t. pre-treatment with NAC or L-NAME (NO synthesis inhibitor) prevented this nociception, as well as the decrease in spinal SH and the raise in nitrite/nitrate (NOx) levels, a stable metabolites of NO. These changes were also prevented by the pharmacological blockade of TRPV1 with the antagonist SB366791, the spinal defunctionalization (induced by i.t. high dose of CAP) and genetic knockdown (induced by repeated oligonucleotide antisense i.t. administration). Thus, we may conclude that SH compounds participate in the spinal nociceptive transmission by neutralizing NO, preventing spinal TRPV1 activation. Therefore, antioxidants as NAC may present antinociceptive effect by this process.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoRecentemente, o estresse oxidativo foi indicado como possível modulador da neurotransmissão dolorosa, havendo também a constatação de que o óxido nítrico (NO) pode ativar, in vitro, o receptor de potencial transitório vaniloide 1 (TRPV1). Como os compostos tiólicos não proteicos (SH) são antioxidantes endógenos importantes, decidimos investigar a relação entre os tióis endógenos, exógenos e a possível ativação do receptor TRPV1 mediada pelo NO, na medula espinhal de camundongos. Observamos que a administração sistêmica (i.p.), intratecal (i.t.), mas não intraplantar (i.pl.) de N-acetilcisteína (NAC) reduz a nocicepção, ocasionando a diminuição dos níveis espinhais de tióis não proteicos (SH), e o aumento de radicais livres ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e 3-nitrotirosina (3-NT) induzido por capsaicina (CAP) intraplantar. Similarmente, a administração i.p. ou i.t. de NAC reverte tanto a nocicepção (alodínia mecânica) quanto à diminuição nos níveis espinhais de SH induzida pela administração intraplantar de adjuvante completo de Freund (CFA). Comprovando esses dados, observamos que a butionina-sulfoxamina (BSO), inibidor da síntese do principal composto tiólico endógeno (glutationa), induziu a diminuição nos níveis de SH espinhal. Além disso, o BSO também induziu a alodínia química e mecânica, e a hiperalgesia térmica e mecânica. Para investigar o papel do NO nessas alterações, induzimos a nocicepção (hiperalgesia térmica) pela administração intraplantar de CAP ou intratecal de L-arginina (ARG), substrato da enzima óxido nítrico sintase (NOS). Em ambos os casos, o pré-tratamento i.t. com NAC ou L-NAME (inibidor da NOS) inibiu essa nocicepção, bem como a diminuição nos níveis de SH e a elevação nos níveis dos metabólitos estáveis do NO nitrito/nitrato (NOx). Essas respostas também foram prevenidas pela inibição farmacológica (antagonista SB366791) e pela desfuncionalização (administração intratecal prévia de capsaicina) ou ablação gênica (administração repetida de oligonucleotídeo antissentido) do receptor TRPV1. Dessa forma, podemos concluir que o conteúdo tiólico não proteico participa da transmissão dolorosa neutralizando o NO formado e impedindo a ativação do TRPV1 espinhal. Sendo assim, antioxidantes como a NAC podem exercer seu efeito antinociceptivo por impedir esse processo de ativação.Universidade Federal de Santa MariaBRBioquímicaUFSMPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica ToxicológicaFerreira, Julianohttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4768702Y6Schetinger, Maria Rosa ChitolinaNogueira, Cristina Waynehttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4728219Y9Duarte, Marta Maria Medeiros Frescurahttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4775081J6Fachinetto, Roseleihttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4755373E2Rossato, Mateus Fortes2015-11-102015-11-102014-05-08info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfapplication/pdfROSSATO, Mateus Fortes. Effect of N-acetylcysteine and vitamin E in animal models of nociception. 2014. 145 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2014.http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4488ark:/26339/001300000kff5porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Manancial - Repositório Digital da UFSMinstname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)instacron:UFSM2017-09-06T19:35:48Zoai:repositorio.ufsm.br:1/4488Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://repositorio.ufsm.br/ONGhttps://repositorio.ufsm.br/oai/requestatendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.comopendoar:2024-07-29T10:43:35.027202Manancial - Repositório Digital da UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores Effect of N-acetylcysteine and vitamin E in animal models of nociception |
title |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores |
spellingShingle |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores Rossato, Mateus Fortes Nocicepção Medula espinhal Óxido nítrico N-acetilcisteína Capsaicina Nociception Spinal cord Nitric oxide N-acetylcysteine Capsaicin CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA |
title_short |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores |
title_full |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores |
title_fullStr |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores |
title_full_unstemmed |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores |
title_sort |
Efeito antinociceptivo da N-acetilcisteina e da vitamina E em modelos de nocicepção em roedores |
author |
Rossato, Mateus Fortes |
author_facet |
Rossato, Mateus Fortes |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Ferreira, Juliano http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4768702Y6 Schetinger, Maria Rosa Chitolina Nogueira, Cristina Wayne http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4728219Y9 Duarte, Marta Maria Medeiros Frescura http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4775081J6 Fachinetto, Roselei http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4755373E2 |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Rossato, Mateus Fortes |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Nocicepção Medula espinhal Óxido nítrico N-acetilcisteína Capsaicina Nociception Spinal cord Nitric oxide N-acetylcysteine Capsaicin CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA |
topic |
Nocicepção Medula espinhal Óxido nítrico N-acetilcisteína Capsaicina Nociception Spinal cord Nitric oxide N-acetylcysteine Capsaicin CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA |
description |
Recently, oxidative stress was indicated as modulator of nociceptive transmission at spinal cord, and that nitric oxide (NO) may activate the TRPV1 in vitro. As no protein thiol compounds (SH) are the main endogenous antioxidants, we decided to investigate the relation between endogenous and exogenous SH, as well as the NO-mediated TRPV1 activation at spinal cord in mice. We observed that the systemic (i.p.), intrathecal (i.t.), but not local (I.pl.) N-acetylcysteine (NAC) administration reduced the nociception, the decrease in spinal SH, raise of thiobarbituric reactive species (TBARS) and 3-nitrotyrosine (3-NT) levels induced by intraplantar capsaicin (CAP). Similarly, i.t. or i.p. NAC administration reduced the nociception (mechanical allodynia) and decrease in spinal SH induced by complete Freund adjuvant (CFA)-induced chronic inflammation. Reinforcing these results, we observed that buthionine-sulfoxamine (BSO), an inhibitor of glutathione synthesis, the main endogenous SH compound, induced a decrease in spinal SH levels, chemical and mechanical allodynia, thermal and mechanical hyperalgesia. To investigate the participation of NO in these processes, we induced spinal nociception (thermal hyperalgesia) by i.t. L-arginine (ARG substrate for endogenous NO synthesis) administration and intraplantar CAP administration. In both cases, the i.t. pre-treatment with NAC or L-NAME (NO synthesis inhibitor) prevented this nociception, as well as the decrease in spinal SH and the raise in nitrite/nitrate (NOx) levels, a stable metabolites of NO. These changes were also prevented by the pharmacological blockade of TRPV1 with the antagonist SB366791, the spinal defunctionalization (induced by i.t. high dose of CAP) and genetic knockdown (induced by repeated oligonucleotide antisense i.t. administration). Thus, we may conclude that SH compounds participate in the spinal nociceptive transmission by neutralizing NO, preventing spinal TRPV1 activation. Therefore, antioxidants as NAC may present antinociceptive effect by this process. |
publishDate |
2014 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2014-05-08 2015-11-10 2015-11-10 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
ROSSATO, Mateus Fortes. Effect of N-acetylcysteine and vitamin E in animal models of nociception. 2014. 145 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2014. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4488 |
dc.identifier.dark.fl_str_mv |
ark:/26339/001300000kff5 |
identifier_str_mv |
ROSSATO, Mateus Fortes. Effect of N-acetylcysteine and vitamin E in animal models of nociception. 2014. 145 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2014. ark:/26339/001300000kff5 |
url |
http://repositorio.ufsm.br/handle/1/4488 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf application/pdf |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Santa Maria BR Bioquímica UFSM Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Santa Maria BR Bioquímica UFSM Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Manancial - Repositório Digital da UFSM instname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) instacron:UFSM |
instname_str |
Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) |
instacron_str |
UFSM |
institution |
UFSM |
reponame_str |
Manancial - Repositório Digital da UFSM |
collection |
Manancial - Repositório Digital da UFSM |
repository.name.fl_str_mv |
Manancial - Repositório Digital da UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) |
repository.mail.fl_str_mv |
atendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.com |
_version_ |
1814439804913319936 |