A aplicação tópica de um antagonista TRPA1 reduz a nocicepção e a inflamação em um modelo de lesão muscular traumática em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Kudsi, Sabrina Qader
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Manancial - Repositório Digital da UFSM
dARK ID: ark:/26339/0013000011t9t
Texto Completo: http://repositorio.ufsm.br/handle/1/28555
Resumo: Musculoskeletal pain is a widely experienced public healthcare issue, especially after traumatic muscle injury. Besides, it is a common cause of disability, but this type of pain remains poorly managed. However, the pathophysiology of traumatic muscle injury-associated pain and inflammation has not been fully elucidated. In this regard, the transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) has been studied in inflammatory and painful conditions. Thus, this study aimed to evaluate the antinociceptive and antiinflammatory effect of the topical application of a TRPA1 antagonist in a model of traumatic muscle injury in rats. The mechanical trauma model was developed by a single blunt trauma impact on the right gastrocnemius muscle of Wistar male rats (250– 350 g). The animals were divided into four groups (Sham/vehicle; sham/HC-030031 0.05%; injury/vehicle, and injury/HC-030031 0.05%) and topically treated with a Lanette® N cream base containing a TRPA1 antagonist (HC-030031, 0.05%; 200 mg/muscle) or vehicle (Lanette ® N cream base; 200 mg/muscle) was applied at 2, 6, 12, 24, and 46 h after muscle injury. Furthermore, we evaluated the contribution of the TRPA1 channel on nociceptive, inflammatory, and oxidative parameters. The topical application of TRPA1 antagonist reduced biomarkers of muscle injury (lactate/glucose ratio), spontaneous nociception (rat grimace scale), inflammatory (inflammatory cells infiltration, cytokine levels, myeloperoxidase, and N-acetyl-β-D-glucosaminidase activities), oxidative (nitrite levels and dichlorofluorescein fluorescence) parameters, and mRNA Trpa1 levels in the muscle tissue. Thus, these results demonstrate that TRPA1 may be a promising anti-inflammatory and antinociceptive target in treating muscle pain after traumatic muscle injury.
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Thus, this study aimed to evaluate the antinociceptive and antiinflammatory effect of the topical application of a TRPA1 antagonist in a model of traumatic muscle injury in rats. The mechanical trauma model was developed by a single blunt trauma impact on the right gastrocnemius muscle of Wistar male rats (250– 350 g). The animals were divided into four groups (Sham/vehicle; sham/HC-030031 0.05%; injury/vehicle, and injury/HC-030031 0.05%) and topically treated with a Lanette® N cream base containing a TRPA1 antagonist (HC-030031, 0.05%; 200 mg/muscle) or vehicle (Lanette ® N cream base; 200 mg/muscle) was applied at 2, 6, 12, 24, and 46 h after muscle injury. Furthermore, we evaluated the contribution of the TRPA1 channel on nociceptive, inflammatory, and oxidative parameters. The topical application of TRPA1 antagonist reduced biomarkers of muscle injury (lactate/glucose ratio), spontaneous nociception (rat grimace scale), inflammatory (inflammatory cells infiltration, cytokine levels, myeloperoxidase, and N-acetyl-β-D-glucosaminidase activities), oxidative (nitrite levels and dichlorofluorescein fluorescence) parameters, and mRNA Trpa1 levels in the muscle tissue. Thus, these results demonstrate that TRPA1 may be a promising anti-inflammatory and antinociceptive target in treating muscle pain after traumatic muscle injury.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESA dor musculoesquelética é um problema de saúde pública amplamente vivenciado, principalmente após lesão muscular traumática. Além disso, é uma causa comum de incapacidade, mas esse tipo de dor ainda não possui tratamento eficaz. No entanto, a fisiopatologia da dor e inflamação associadas à lesão muscular traumática não foi totalmente elucidada. Nesse sentido, o receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) tem sido estudado em condições inflamatórias e dolorosas. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito antinociceptivo e anti-inflamatório da aplicação tópica de um antagonista TRPA1 em um modelo de lesão muscular traumática em ratos. O modelo de trauma mecânico foi desenvolvido por um único impacto no músculo gastrocnêmio direito de ratos machos Wistar (250-350 g). Os animais foram divididos em quatro grupos (Sham/veículo; sham/HC-030031 0,05%; lesão/veículo e lesão/HC-030031 0,05%) e tratados topicamente com uma base de creme Lanette® N contendo o antagonista TRPA1 (HC- 030031, 0,05%; 200 mg/músculo) ou veículo (Lanette® N creme base; 200 mg/músculo) em 2, 6, 12, 24 e 46 horas após a lesão muscular. Além disso, avaliou-se a contribuição do canal TRPA1 nos parâmetros nociceptivos, inflamatórios e oxidativos. A aplicação tópica do antagonista TRPA1 reduziu os biomarcadores de lesão muscular (relação lactato/glicose), nocicepção espontânea (escala facial para rato), inflamatória (infiltração de células inflamatórias, níveis de citocinas, atividades de mieloperoxidase e N-acetil-β-D-glucosaminidase), parâmetros oxidativos (níveis de nitrito e fluorescência de diclorofluoresceína) e níveis de mRNA Trpa1 no tecido muscular. Assim, esses resultados demonstram que o TRPA1 pode ser um alvo anti-inflamatório e antinociceptivo promissor no tratamento da dor musculoesquelética após lesão muscular traumática.Universidade Federal de Santa MariaBrasilFarmacologiaUFSMPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaCentro de Ciências da SaúdeSantos, Gabriela Trevisan doshttp://lattes.cnpq.br/7186082133291911Nascimento, Patrícia Severo doWerner, Maria Fernanda de PaulaKudsi, Sabrina Qader2023-04-04T18:50:47Z2023-04-04T18:50:47Z2023-02-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://repositorio.ufsm.br/handle/1/28555ark:/26339/0013000011t9tporAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Manancial - Repositório Digital da UFSMinstname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)instacron:UFSM2023-04-04T18:50:47Zoai:repositorio.ufsm.br:1/28555Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://repositorio.ufsm.br/ONGhttps://repositorio.ufsm.br/oai/requestatendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.comopendoar:2023-04-04T18:50:47Manancial - Repositório Digital da UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)false
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