Espermina reverte o dano de memória induzido por lipopolissacarídeo em camundongos
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Data de Publicação: | 2014 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM |
Texto Completo: | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/9008 |
Resumo: | Neuroinflammation is a neuropathological finding in a number of neurodegenerative diseases. Intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS) induces neuroinflammation and memory deficit. Spermine and spermidine are endogenous polyamines that physiologically modulate the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor in mammals by binding to the polyamine-binding site at the NMDA receptor. Since polyamines improve memory in cognitive tasks, we tested whether the post-training administration of spermine reverses the deficits of memory induced by LPS in the object recognition task in mice. While spermine (1 mg/kg, i.p.) increased, ifenprodil (10 mg/kg, i.p.), a noncompetitive GluN2B-containing NMDA receptor antagonist, decreased the discrimination score on novel object recognition task. Spermine, at dose that did not alter memory (0.3 mg/kg, i.p.), reversed the cognitive impairment induced by LPS (250 μg/kg, i.p.). Ifenprodil (0.3 mg/kg, i.p.) reversed the protective effect of spermine against LPS-induced memory deficits in the novel object recognition task. However, spermine failed to reverse the LPS-induced increased of cortical and hippocampal cytokines levels. The results indicate that spermine protects from LPS-induced memory deficits in mice by mechanisms other than decreasing LPS-induced cytokine production. |
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2015-03-172015-03-172014-08-21FRÜHAUF, Pâmella Karina Santana. SPERMINE REVERSES LIPOPOLYSACCHARIDE-INDUCED MEMORY DEFICIT IN MICE. 2014. 62 f. Dissertação (Mestrado em Farmácia) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2014.http://repositorio.ufsm.br/handle/1/9008Neuroinflammation is a neuropathological finding in a number of neurodegenerative diseases. Intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS) induces neuroinflammation and memory deficit. Spermine and spermidine are endogenous polyamines that physiologically modulate the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor in mammals by binding to the polyamine-binding site at the NMDA receptor. Since polyamines improve memory in cognitive tasks, we tested whether the post-training administration of spermine reverses the deficits of memory induced by LPS in the object recognition task in mice. While spermine (1 mg/kg, i.p.) increased, ifenprodil (10 mg/kg, i.p.), a noncompetitive GluN2B-containing NMDA receptor antagonist, decreased the discrimination score on novel object recognition task. Spermine, at dose that did not alter memory (0.3 mg/kg, i.p.), reversed the cognitive impairment induced by LPS (250 μg/kg, i.p.). Ifenprodil (0.3 mg/kg, i.p.) reversed the protective effect of spermine against LPS-induced memory deficits in the novel object recognition task. However, spermine failed to reverse the LPS-induced increased of cortical and hippocampal cytokines levels. The results indicate that spermine protects from LPS-induced memory deficits in mice by mechanisms other than decreasing LPS-induced cytokine production.A inflamação periférica desencadeia a produção central de citocinas inflamatórias, gerando um quadro de neuroinflamação. Essa condição altera as transmissões no receptor N-Metil-D-Aspartato (NMDA) o que prejudica a memória e a plasticidade sináptica. A injeção de Lipopolissacarídeo (LPS) induz a neuroinflamação e prejudica a memória. A espermina e a espermidina são poliaminas endógenas que modulam fisiologicamente o receptor NMDA em mamíferos. Uma vez que as poliaminas melhoram a memória em tarefas cognitivas, investigamos se a administração pós-treino de espermina reverte o prejuízo de memória induzido por LPS sistêmico na tarefa de reconhecimento de objetos em camundongos. Enquanto a espermina (1 mg/kg, ip) aumentou, o ifenprodil (10 mg/kg, ip), antagonista não competitivo do receptor NMDA contendo GluN2B, diminuiu a discriminação na tarefa de reconhecimento de objetos. A espermina, em doses que não alteram a memória (0,3 mg/kg, ip), reverteu o dano cognitivo induzido por LPS (250 μg/kg, ip). O ifenprodil (0,3 mg/kg, ip) impediu o efeito protetor da espermina contra o prejuízo de memória induzido por LPS na tarefa de reconhecimento de objetos. No entanto, a espermina não reverteu o aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias induzido por LPS no hipocampo e córtex cerebral. Os resultados do presente estudo indicam que a espermina protege a piora da memória induzida por LPS em camundongos. O mecanismo desta proteção envolve o sítio de ligação das poliaminas no receptor NMDA, e não envolve mecanismos anti-inflamatórios.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorapplication/pdfporUniversidade Federal de Santa MariaPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUFSMBRFarmacologiaMemóriaNeuroinflamaçãoReceptor NMDAEsperminaIfenprodilReconhecimento de objetosLipopolissacarídeoLipopolisacaridePolyaminesSpermineIfenprodilNMDA receptorMemoryObject recognitionCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIAEspermina reverte o dano de memória induzido por lipopolissacarídeo em camundongosSpermine reverses lipopolysaccharide-induced memory deficit in miceinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisRubin, Maribel Antonellohttp://lattes.cnpq.br/7237734243628134Schroder, Nadjahttp://lattes.cnpq.br/9014561138124809Rosemberg, Denis Broockhttp://lattes.cnpq.br/7713953979203056http://lattes.cnpq.br/0308486588974282Frühauf, Pâmella Karina Santana20100000000040050030030050017f72a93-232f-40b3-9c14-1b54b978789b0a136a2e-1e08-4b84-a051-8a3c2fd5bb5549619ac0-c163-4e02-b516-4909eaa4e1818ade1f91-8aa4-433a-8948-aa845c5ce69dinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSMinstname:Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)instacron:UFSMORIGINALFRUHAUF, PAMELLA KARINA SANTANA.pdfapplication/pdf1750190http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/9008/1/FRUHAUF%2c%20PAMELLA%20KARINA%20SANTANA.pdfd8940babd1551ff1c697e2d0d74deba3MD51TEXTFRUHAUF, PAMELLA KARINA SANTANA.pdf.txtFRUHAUF, PAMELLA KARINA SANTANA.pdf.txtExtracted texttext/plain117473http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/9008/2/FRUHAUF%2c%20PAMELLA%20KARINA%20SANTANA.pdf.txt047dec581339efe67c6e0bb3a99f2a67MD52THUMBNAILFRUHAUF, PAMELLA KARINA SANTANA.pdf.jpgFRUHAUF, PAMELLA KARINA SANTANA.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4386http://repositorio.ufsm.br/bitstream/1/9008/3/FRUHAUF%2c%20PAMELLA%20KARINA%20SANTANA.pdf.jpg569206a2f00a9b7bff3a5dba9fa68a3aMD531/90082022-01-31 09:36:13.254oai:repositorio.ufsm.br:1/9008Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://repositorio.ufsm.br/ONGhttps://repositorio.ufsm.br/oai/requestatendimento.sib@ufsm.br||tedebc@gmail.comopendoar:2022-01-31T12:36:13Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UFSM - Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)false |
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