A influência de drogas agonistas e antagonistas dos receptores β-adrenérgicos na permissividade e perfil de resposta da micróglia humana à infecção por SARS-CoV-2

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santiago, Carolina Felipe [UNIFESP]
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/11600/70769
Resumo: A infecção pelo SARS-CoV-2, vírus respiratório causador da COVID-19, pode promover manifestações no sistema nervoso central, tais como dores de cabeça, tonturas e derrames. Devido à produção de citocinas pró-inflamatórias, pode ocorrer a tempestade de citocinas, causando o rompimento da barreira hematoencefálica e ativação de células T, macrófagos e astrócitos. A micróglia é um macrófago especializado do sistema nervoso central; sua ativação pró-inflamatória (M1) pode contribuir na eliminação do patógeno, no entanto pode contribuir para danos aos neurônios. Seu perfil anti-inflamatório (M2) pode promover efeitos protetores. Os receptores β2-adrenérgicos podem suprimir a resposta pró-inflamatória através do estímulo da secreção de IL-10. Esta dissertação teve como objetivo caracterizar a linhagem C20 de micróglia humana e sua resposta pró-inflamatória (M1). Inicialmente verificou-se que a linhagem C20 caracteriza-se como CD11b+CD45low Iba-1low , que a mesma expressa receptores utilizados pelo SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, NRP1) e receptores β-adrenérgicos. Em seguida, foi analisada a capacidade de ativação da linhagem através da expressão de interferons após estímulo com Poly I:C ou após infecção por SARS-CoV-2. Por fim, foram observados os efeitos do salbutamol e propranolol na expressão de interferons, carga viral e na modulação dos receptores utilizados pelo SARS-CoV-2. Ambos os tratamentos reduziram a secreção de IL-6 e IL-8 nas primeiras horas após a ativação com Poly I:C, mas não exerceram influência após a infecção por SARS-CoV-2. O tratamento com salbutamol não influenciou na carga viral e reduziu a expressão de ACE2 e NRP1.
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spelling http://lattes.cnpq.br/8321096323728598Santiago, Carolina Felipe [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/2242281912612439Maricato, Juliana Terzi [UNIFESP]São Paulo2024-02-23T17:19:01Z2024-02-23T17:19:01Z2023A infecção pelo SARS-CoV-2, vírus respiratório causador da COVID-19, pode promover manifestações no sistema nervoso central, tais como dores de cabeça, tonturas e derrames. Devido à produção de citocinas pró-inflamatórias, pode ocorrer a tempestade de citocinas, causando o rompimento da barreira hematoencefálica e ativação de células T, macrófagos e astrócitos. A micróglia é um macrófago especializado do sistema nervoso central; sua ativação pró-inflamatória (M1) pode contribuir na eliminação do patógeno, no entanto pode contribuir para danos aos neurônios. Seu perfil anti-inflamatório (M2) pode promover efeitos protetores. Os receptores β2-adrenérgicos podem suprimir a resposta pró-inflamatória através do estímulo da secreção de IL-10. Esta dissertação teve como objetivo caracterizar a linhagem C20 de micróglia humana e sua resposta pró-inflamatória (M1). Inicialmente verificou-se que a linhagem C20 caracteriza-se como CD11b+CD45low Iba-1low , que a mesma expressa receptores utilizados pelo SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, NRP1) e receptores β-adrenérgicos. Em seguida, foi analisada a capacidade de ativação da linhagem através da expressão de interferons após estímulo com Poly I:C ou após infecção por SARS-CoV-2. Por fim, foram observados os efeitos do salbutamol e propranolol na expressão de interferons, carga viral e na modulação dos receptores utilizados pelo SARS-CoV-2. Ambos os tratamentos reduziram a secreção de IL-6 e IL-8 nas primeiras horas após a ativação com Poly I:C, mas não exerceram influência após a infecção por SARS-CoV-2. O tratamento com salbutamol não influenciou na carga viral e reduziu a expressão de ACE2 e NRP1.Infection by SARS-CoV-2, the respiratory virus causing COVID-19, can lead to manifestations in the central nervous system, such as headaches, dizziness, and strokes. Due to the production of pro-inflammatory cytokines, a cytokine storm may occur, causing the breakdown of the blood-brain barrier and activation of T cells, macrophages, and astrocytes. Microglia are specialized macrophages of the central nervous system; their pro-inflammatory (M1) activation can contribute to pathogen elimination, but it may also lead to neuronal damage. Their anti-inflammatory (M2) profile can promote protective effects. β2-adrenergic receptors can suppress the pro-inflammatory response by stimulating the secretion of IL-10. This dissertation aimed to characterize the C20 lineage of human microglia and its pro-inflammatory response (M1). Initially, it was found that the C20 lineage is characterized as CD11b+CD45low Iba-1low, expressing receptors used by SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, NRP1), and β-adrenergic receptors. Subsequently, the activation capacity of the lineage was analyzed through interferon expression after stimulation with Poly I:C or after SARS-CoV-2 infection. Finally, the effects of salbutamol and propranolol on interferon expression, viral load, and modulation of receptors used by SARS-CoV-2 were observed. Both treatments reduced the secretion of IL-6 and IL-8 in the first hours after activation with Poly I:C, but they did not exert any influence after SARS-CoV-2 infection. Salbutamol treatment did not affect viral load and reduced the expression of ACE2 and NRP1.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)juliana.maricato@unifesp.br84 f.SANTIAGO, Carolina Felipe. A influência de drogas agonistas e antagonistas dos receptores β-adrenérgicos na permissividade e perfil de resposta da micróglia humana à infecção por SARS-CoV-2. 2023. 84 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia e Imunologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2023.https://repositorio.unifesp.br/11600/70769porUniversidade Federal de São PauloSARS-CoV-2MicrógliaPropranololSalbutamolReceptores beta-adrenérgicosA influência de drogas agonistas e antagonistas dos receptores β-adrenérgicos na permissividade e perfil de resposta da micróglia humana à infecção por SARS-CoV-2The influence of agonist and antagonist drugs of β-adrenergic receptors on the permissiveness and response profile of human microglia to SARS-CoV-2 infectioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)48560289879Microbiologia e ImunologiaLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85929https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/5f23334d-5760-4242-92cf-6ab7303a1e2a/downloadc89a65518e0ca7fe026aafcf696ecabbMD54TEXTCarolina Felipe Santiago Dissertacao 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Micróglia
Propranolol
Salbutamol
Receptores beta-adrenérgicos
topic SARS-CoV-2
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description A infecção pelo SARS-CoV-2, vírus respiratório causador da COVID-19, pode promover manifestações no sistema nervoso central, tais como dores de cabeça, tonturas e derrames. Devido à produção de citocinas pró-inflamatórias, pode ocorrer a tempestade de citocinas, causando o rompimento da barreira hematoencefálica e ativação de células T, macrófagos e astrócitos. A micróglia é um macrófago especializado do sistema nervoso central; sua ativação pró-inflamatória (M1) pode contribuir na eliminação do patógeno, no entanto pode contribuir para danos aos neurônios. Seu perfil anti-inflamatório (M2) pode promover efeitos protetores. Os receptores β2-adrenérgicos podem suprimir a resposta pró-inflamatória através do estímulo da secreção de IL-10. Esta dissertação teve como objetivo caracterizar a linhagem C20 de micróglia humana e sua resposta pró-inflamatória (M1). Inicialmente verificou-se que a linhagem C20 caracteriza-se como CD11b+CD45low Iba-1low , que a mesma expressa receptores utilizados pelo SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, NRP1) e receptores β-adrenérgicos. Em seguida, foi analisada a capacidade de ativação da linhagem através da expressão de interferons após estímulo com Poly I:C ou após infecção por SARS-CoV-2. Por fim, foram observados os efeitos do salbutamol e propranolol na expressão de interferons, carga viral e na modulação dos receptores utilizados pelo SARS-CoV-2. Ambos os tratamentos reduziram a secreção de IL-6 e IL-8 nas primeiras horas após a ativação com Poly I:C, mas não exerceram influência após a infecção por SARS-CoV-2. O tratamento com salbutamol não influenciou na carga viral e reduziu a expressão de ACE2 e NRP1.
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