Efeitos do sildenafil na lesão de músculo esquelético após isquemia e reperfusão em membros posteriores de ratos

• Autor(a) principal: Armstrong, Dinani Matoso Fialho de Oliveira [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• dARK ID: ark:/48912/0013000010q7m
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22740
• topic: Animais; Traumatismo por Reperfusão; Músculo Esquelético; Inibidores da Fosfodiesterase 5; Caspases; Apoptose; Ratos Wistar; Animais

Fundamentação. Citrato de sildenafil (CS), um inibidor da enzima fosfodiesterase tipo5, é capaz de atenuar a lesão de isquemia e reperfusão (LIR) como pré-condicionamento farmacológico em coração, rim, fígado e cérebro. Contudo, os efeitos do CS na LIR em músculo esquelético não são definidos, especialmente quando administrado após o início da isquemia. Objetivo. Investigar os efeitos protetores do CS como póscondicionamento farmacológico na expressão da caspase 3 na LIR em músculo esquelético. Métodos. Ratos Wistar machos, adultos, foram randomizados para 4h ou 24h de reperfusão, distribuídos em 3 grupos: (1) grupo simulado (GS); (2) grupo controle (GCT); e (3) grupo do CS (GCS). No GCT e no GCS , a artéria femoral foi clampeada por 6 horas. Solução salina ou 1 mg/kg de CS foi administrado por gavagem 5h e meia após o início da isquemia. O músculo sóleo foi retirado 4h ou 24h após a reperfusão. Um procedimento similar foi realizado no GS, porém sem isquemia. Depois da coloração imunohistoquímica, a razão entre as células positivas para a caspase-3 e as células negativas foi usada para a estimativa da apoptose. Os testes Wilcoxon rank-sum ou Kruskal-Wallis foram utilizados para avaliar as diferenças entre os grupos. Coeficiente de Correlação Intra-classe (CCI) e Bland-Altman plots foram utilizados para a reprodutibilidade inter-examinadores. Resultados. 18 animais foram incluídos no grupo de 4 horas de reperfusão e 21 animais no grupo de 24 horas de reperfusão. A relação média de caspase-3 foi de 0,18 ± 0,1 para todos grupos; 0,14 ± 0,06 para os grupos de 4h de reperfusão e 0,19 ± 0,08 para os grupos de 24h (p <0,05). GCS teve valores inferiores da expressão da caspase-3 em comparação com os grupos controle para a reperfusão tanto 4h e 24h. Contudo, a significância estatística foi atingida apenas para os grupos com reperfusão 24h. Conclusão. Citrato de sildenafil amenizou a LIR no músculo esquelético após o início da agressão isquêmica (pós-condicionamento farmacológico) neste modelo murino.