Avaliação da espessura cortical e volume de estruturas subcorticais associados ao fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) em uma coorte de alto risco de desenvolvimento de transtornos psiquiátricos durante a infância e adolescência

• Autor(a) principal: Araujo, Celia Maria De [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6524610; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52714
• topic: Fator neurotrófico derivado do cérebro(Bdnf); Ressonância magnética estrutural; Transtornos psiquiátricos; Val66met; Crianças e adolescentes; Brain-derived neurotrofic factors; Cortical thickness; Val66met; Neurodevelopment; Children and adolescents

Introdução: O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) é uma neurotrofina que desempenha um papel chave na transmissão e plasticidade sináptica. Esta plasticidade sináptica é principalmente observada no hipocampo, uma área cerebral envolvida na aprendizagem, memória e afetividade e com uma grande concentração de BDNF. O polimorfismo Val66Met do BDNF (rs6265) tem sido associado a vários transtornos neuropsiquiátricos e a alterações estruturais do cérebro em adultos, mas pouco se sabe sobre o efeito do Val66Met sobre o volume das estruturas cerebrais durante o neurodesenvolvimento. Janelas de vulnerabilidade para psicopatologia podem estar associadas aos diferentes alelos (Val e Met) do genótipo do BDNF. Objetivo: Esta tese teve como objetivo investigar o efeito do BDNF (genótipo e soro) sobre o volume e espessura cortical e sobre o volume de hipocampo e amígdala de crianças e adolescentes saudáveis e em alto risco de desenvolver transtorno psiquiátrico. Metodologia: foram conduzidos dois estudos que utilizaram o banco de imagens e dados genéticos de 749 crianças e adolescentes em alto risco para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. Estes dados foram obtidos do estudo de coorte que foi conduzido em escolas brasileiras e que teve início em 2010 (High risk cohort HRC). O primeiro investigou o efeito do Val66Met na espessura cortical em exames de ressonância magnética de 718 crianças e adolescentes com desenvolvimento típico, e naqueles atendendo aos critérios do Development and Wellbeing Assessment (DAWBA) para um transtorno psiquiátrico.O segundo estudo testou, em duas grandes amostras independentes (267 pessoas em Porto Alegre, 273 em São Paulo), se existiam correlações replicáveis entre as concentrações periféricas de BDNF, a estrutura cerebral e psicopatologia e se havia um efeito do genótipo do BDNF nos níveis séricos de BDNF no final da infância e início da adolescência. Resultados: O primeiro estudo mostrou que os portadores do alelo Met no grupo com desenvolvimento típico apresentaram lobos parietais e occipitais e córtices préfrontais mais espessos em comparação com os homozigotos Val. Já no grupo com algum diagnóstico psiquiátrico observouse nos portadores do alelo Met um aumento da espessura dos córtices temporais mediais e laterais. Além disso, foi encontrada uma interação significativa entre o genótipo x o diagnóstico psiquiátrico com os carregadores do alelo Met apresentando córtices préfrontais bilaterais mais delgados quando comparados aos homozigotos Val. Os resultados do segundo estudo mostraram, nas duas amostras avaliadas, falta de evidência para apoiar a associação entre as concentrações séricas de BDNF e os volumes corticais e subcorticais. As análises de interações entre Val66Met e sexo ou Val66Met e diagnósticos psiquiátricos também não detectaram nenhum efeito sobre os valores séricos de BDNF em crianças com desenvolvimento típico e com diagnósticos psiquiátricos. Conclusão: Crianças e adolescentes carregadores do alelo Met do genótipo do BDNF Val66Met apresentaram diferenças na espessura cortical de regiões variadas do cérebro quando comparados com os homozigotos Val. Além disso, as regiões cerebrais afetadas foram diferentes entre os indivíduos com desenvolvimento típico e atípico. Não houve associação entre as concentrações séricas do BDNF e os volumes corticais e subcorticais. Tais resultados sugerem que o genótipo do BDNF pode estar associado à maturação do córtex cerebral e desempenhar um papel fundamental na interação Gene X Ambiente durante as trajetórias do desenvolvimento, o que pode contribuir para o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos dos transtornos psiquiátricos de início precoce.