Caracterização e modelagem in silico de genes e proteínas envolvidas no ciclo do glioxilato do Paracoccidioides brasiliensis

• Autor(a) principal: Moreira, Larissa Slivka [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/70561
• topic: Paracoccidioides spp.; paracoccidioidomicose; ciclo do glioxilato; malato sintase; isocitrato liase; modelagem; docking molecular

A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides spp. endêmica em países da América Latina como Brasil, Argentina, Colômbia e Venezuela. É uma das principais micoses endêmicas da região e representa um problema significativo de saúde pública, especialmente no Brasil, onde há o maior número de casos registrados. O Paracoccidioides brasiliensis, assim como todas as espécies responsáveis pela PCM, é fungo termo-sensível que apresenta duas formas de crescimento distintas conforme a temperatura em que se encontra, sendo a forma micelial filamentosa em temperaturas menores (Tº ambiente ~24ºC) e a forma leveduriforme unicelular em temperaturas maiores (37ºC), sendo a última, a que promove um ambiente favorável para uma relação parasitária do fungo com o hospedeiro, e por consequência o desenvolvimento da PCM. Assim como para outras doenças fúngicas, o tratamento da PCM requer o uso de drogas antifúngicas que, além de poderem conferir resistência, também apresentam conhecidos efeitos hepatotóxicos. Os efeitos colaterais/tóxicos observados são principalmente consequência do fato de que fungos são organismos eucarióticos assim como o hospedeiro humano e, por isso, compartilham semelhanças de suas proteínas, o que dificulta a utilização de drogas mais seletivas para o fungo. Com este problema em mente, este trabalho visou a caracterização in silico dos genes e proteínas associadas ao Ciclo do Glioxilato, um ciclo exclusivo de fungos, plantas e algumas bactérias, mas ausente em mamíferos, como forma de abordar a busca por alvos terapêuticos relevantes para esta e outras micoses. Buscando caracterizar os genes e proteínas ligados ao ciclo do glioxilato, foi feita a identificação e anotação dos genes, a análise da organização genômica, a caracterização dos potenciais elementos regulatórios encontrados na região promotora destes genes em diferentes isolados de espécies do gênero Paracoccidioides. Ainda, foram realizadas caracterização e a modelagem da estrutura terciária das proteínas do Ciclo do Ácido Cítrico. Esta pesquisa contribuirá para uma compreensão mais profunda da biologia do Paracoccidioides brasiliensis e do Ciclo do Glioxilato, oferecendo insights para estudos futuros e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas com o levantamento de potenciais inibidores para enzimas exclusivas do patógeno.