Caracterização de parâmetros reprodutivos em um modelo murino de mucopolissacaridose tipo I

• Autor(a) principal: Mendes, Ana Beatriz Barbosa [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6368327; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52890
• topic: Incontinência fecal I; Reprodução; Comportamento sexual; Fecal Incontinence I; Reproduction; Sexual behavior

A mucopolissacaridose do tipo I (MPS I) é uma doença de depósito lisossômico, caracterizada pela deficiência de α-L-iduronidase (IDUA), uma hidrolase lisossômica responsável pela degradação de heparam sulfato e dermatam sulfato. Na MPS I, esses glicosaminoglicanos (GAGs) se acumulam no ambiente intracelular e na matriz extracelular de diversos tecidos. Os pacientes acometidos por esta doença possuem baixa expectativa de vida quando não tratados. Entretanto, com o avanço de técnicas terapêuticas, muitos destes pacientes chegam à vida adulta e podem escolher ter filhos. Sendo assim, é relevante a avaliação dos efeitos da doença sobre o sistema reprodutor feminino e a função reprodutiva. Objetivos: Caracterizar os parâmetros reprodutivos e o comportamento sexual de um modelo murino de MPS I. Métodos: Camundongos fêmeas de 3 meses, knockouts (Idua -/-) e selvagens (Idua +/_), foram submetidos a testes de comportamento sexual e campo aberto e, em seguida, eutanasiados. Foram coletados órgãos reprodutivos e sangue. Camundongos de 6 meses também tiveram seus órgãos reprodutivos extraídos. Úteros e ovários foram corados com hematoxilina e eosina e ferro coloidal ou tiveram seus GAGs sulfatados quantificados por colorimetria. Hormônios esteroides foram dosados no plasma por ELISA. Resultados: As fêmeas knockout tiveram desempenho equivalente às fêmeas controle no teste de comportamento sexual. Entretanto, elas apresentaram menor mobilidade no teste de campo aberto. Não houve diferença entre os grupos no peso corporal ou dos órgãos. A dosagem hormonal também não revelou diferença entre os genótipos. A concentração de glicosaminoglicanos mostrou-se maior nos ovários de animais knockout mais novos. O ovário e útero dos animais de 6 meses apresentaram áreas fibróticas e vacuolização celular, com locais de depósito de glicosaminoglicanos. Conclusões: Apesar de ter efeitos severos na morfologia dos órgãos reprodutivos, a ausência da enzima IDUA, no modelo animal avaliado, não provocou alterações na produção de hormônios esteroides ou no comportamento sexual.