Efeito da funcionalização de lipossomas com polímero na eficiência de encapsulamento de clodronato e na estabilidade da vesícula

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ventura, Poliana de Oliveira [UNIFESP]
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4997549
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50509
Resumo: Encapsular o medicamento pode direcioná-lo ao tecido alvo, o que proporciona o uso de menores doses de um determinado fármaco. Os lipossomas são veículos eficazes e seguros para a entrega de drogas, mas devido a sua alta biocompatibilidade, são rapidamente capturados podendo diminuir o seu potencial de entrega da droga no tecido desejado. Uma alternativa para contornar este efeito é a funcionalização dos lipossomas com moléculas que dificultem a adesão de componentes do sistema imune e/ou interações inespecíficas com outros tecidos. Utilizar polímeros na superfície destes veículos tem mostrado um aumento no seu tempo de circulação. Portanto, a manipulação das características físico-químicas, como por exemplo, o tipo de polímero, o tamanho, a composição, a variação de pH ou de temperatura, destes sistemas é importante para entender e desenhar novos veículos de entrega de drogas. O objetivo do trabalho foi estudar os aspectos físico-químicos envolvidos na funcionalização de lipossomos compostos de estearoil oleoil fosfatidilcolina (SOPC) com polietileno glicol 400 monolaurato (PEG400ML) que foram obtidos por extrusão. A estabilidade das vesículas foi acompanhada por três dias consecutivos com diferentes técnicas, como medidas de espalhamento dinâmico de luz (DLS), monitorando seu tamanho, e medidas de potencial zeta, ensaios de vazamento de carboxifluoresceína de LUVs de SOPC com diferentes concentrações de PEG400ML e comparando as LUVs de SOPC com colesterol, já conhecidas e descritas na literatura. Os resultados obtidos indicam que as partículas aumentam e tendem a agregar com o decorrer dos dias. Contudo a cinética de vazamento da carboxifluoresceína mostra que as vesículas de SOPC com 2,5 mol% de PEG400ML apresentaram se relativamente estáveis durante os 3 dias de experimento. Corroborando para os estudos as medidas de DSC mostraram que a melhor formulação para trabalho e que se apresentou mais estável para aplicação como veículo de entrega de droga foi a com 2,5 mol% de PEG400ML.
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Utilizar polímeros na superfície destes veículos tem mostrado um aumento no seu tempo de circulação. Portanto, a manipulação das características físico-químicas, como por exemplo, o tipo de polímero, o tamanho, a composição, a variação de pH ou de temperatura, destes sistemas é importante para entender e desenhar novos veículos de entrega de drogas. O objetivo do trabalho foi estudar os aspectos físico-químicos envolvidos na funcionalização de lipossomos compostos de estearoil oleoil fosfatidilcolina (SOPC) com polietileno glicol 400 monolaurato (PEG400ML) que foram obtidos por extrusão. A estabilidade das vesículas foi acompanhada por três dias consecutivos com diferentes técnicas, como medidas de espalhamento dinâmico de luz (DLS), monitorando seu tamanho, e medidas de potencial zeta, ensaios de vazamento de carboxifluoresceína de LUVs de SOPC com diferentes concentrações de PEG400ML e comparando as LUVs de SOPC com colesterol, já conhecidas e descritas na literatura. Os resultados obtidos indicam que as partículas aumentam e tendem a agregar com o decorrer dos dias. Contudo a cinética de vazamento da carboxifluoresceína mostra que as vesículas de SOPC com 2,5 mol% de PEG400ML apresentaram se relativamente estáveis durante os 3 dias de experimento. Corroborando para os estudos as medidas de DSC mostraram que a melhor formulação para trabalho e que se apresentou mais estável para aplicação como veículo de entrega de droga foi a com 2,5 mol% de PEG400ML.Encapsulating a medicament can direct it to the targeted tissue, which enables the administration of smaller doses of a certain drug. The liposomes are safe and efficient carriers for the delivery of drugs. Although, due to their high biocompatibility, they are rapidly captured decreasing it’s delivery potential in the targeted tissue. An alternative aiming the avoidance of this effect is the functionalization of the liposomes with molecules that make the accession of immune system components and/or the nonspecific interaction with other tissues more difficult. Utilizing polymers in the surface of these carriers has resulted in an increase in their circulation time. Therefore, the manipulation of the physical-chemistry characteristics, like the kind of polymer, the size, the composition, the pH or temperature variances, of this system is important in the understanding and in the design of new drug-delivery carriers. The aim of the work was to study de physical-chemistry aspects involved in the functionalization of liposomes composed of stearoyl oleoyl phosphatidylcholine (SOPC) and polyethylene glycol 400 monolaurate (PEG400ML), which were obtained by extrusion. The vesicles stability was observed for three consecutive days through different techniques, such as dynamic light scattering measurements (DLS), monitoring their size, and zeta potential measurements, SOPC LUVs carboxyfluorescein leakage assays with different PEG400ML concentrations and comparing SOPC LUVs with cholesterol, already known and described in literature. The results obtained indicate that particles propensity increase and aggregate over the course of days. Although, the kinetic of leakage of carboxyfluorescein show that the vesicles of SOPC with 2,5 mol% of PEG400ML exhibit relatively stable during the tree days of experimente. Corroborate that the studys the measures of DSC showed that the best formulation to work and more stable for application as vehicle of drug delivery carrier has the formulation of SOPC with 2,5 mol% of PEG400ML.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes)Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)57 f.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)LipossomosPegEncapsulamentoFluorescênciaLiposomesPegDrug deliveryIncapsulationFluorescenceEfeito da funcionalização de lipossomas com polímero na eficiência de encapsulamento de clodronato e na estabilidade da vesículaEffect of liposome functionalized with polimers on their efficiency in encapsulate clodronate and on the vesicle stabilityinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Ciências Biológicas (Biologia Molecular)BiofisicaEstrutura, Atividades e Síntese de Peptídeos e ProteínasORIGINALPoliana de Oliveira Ventura PDF A.pdfPoliana de Oliveira Ventura PDF A.pdfDissertação de mestradoapplication/pdf3072428${dspace.ui.url}/bitstream/11600/50509/1/Poliana%20de%20Oliveira%20Ventura%20PDF%20A.pdfa1b81937624a6b5427b50759142c9ef3MD51open access11600/505092023-06-23 10:16:44.193open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/50509Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-06-23T13:16:44Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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