Interferência da cimetidina na histofisiologia androgênica de epidídimos de ratos

• Autor(a) principal: Santi, Fabiane de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5001201; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50199
• topic: Cimetidina; Antiandrogênico; Apoptose; Receptor de andrógeno; Shbg; Abp; Importina; Carioferinas; Proteína de ligação a androgênios; Globulina de ligação a hormônio sexual; Ratos; Anti-androgen; Apoptosis; Androgen receptor; Karyopherin; Abp; Cimetidine; Androgen-binding protein; Sex hormone-binding globulin; Rats

A cimetidina é um antagonista de receptores histamínicos H2 utilizado para o tratamento de úlceras e como terapia adjuvante no tratamento do câncer. Devido ao seu efeito antiandrogênico, pacientes do sexo masculino tratados com este fármaco vêm apresentando distúrbios sexuais. Em ratos adultos, a cimetidina causa alterações morfofuncionais nos testículos e no ducto deferente. Entretanto, estudos sobre o efeito deste fármaco no ducto epididimário, um orgão andrógeno dependente essencial para fertilidade masculina, são escassos na literatura. Objetivos: Este estudo avaliou o efeito da cimetidina na histofisiologia androgênica da cauda do ducto epididimário de ratos adultos, com ênfase na estrutura epitelial, contéudo de colágeno do estroma de tecido conjuntivo e na imunoexpressão do receptor de andrógeno (AR), proteína ligante de hormônio esteroíde (SHBG) e importina-α (KPNA). Material e Métodos: Ratos adultos receberam, durante 50 dias, injeções de cimetidina (100mg/Kg) no grupo cimetidina (CMTG; n=10) ou solução salina no grupo controle (CG; n=10). A região da cauda dos epidídimos foi fixada e processada para inclusão em historesina e parafina, bem como para microscopia eletrônica de transmissão. Foram analisados o diâmetro das secções do ducto epididimário e área ocupada por colágeno birrefringente. Os cortes em parafina foram submetidos ao método do TUNEL e à imunofluorescência para medida da área imunofluorescente para AR, KPNA e SHBG. Os níveis de AR e SHBG também foram detectados por Western blot. Resultados: Os animais do CMTG apresentaram redução do diâmetro do ducto epididimário, bem como aumento do número de células epiteliais TUNEL-positivas e células com características ultraestruturais típicas de apoptose. As células epiteliais apresentaram fraca imunoexpressão de AR no núcleo e intensa imunomarcarcação no citoplasma, além de uma redução na imunoexpressão de KPNA por todo o epitélio. No GCMT, foi também detectada uma significante redução da área ocupada por colágeno no tecido conjuntivo, bem como da imunomarcação para SHBG. Conclusão: As aterações causas pela cimetidina nas células epiteliais são decorrentes da interferência deste fármaco no transporte nuclear do AR e consequente disfunção androgênica nessas células. Esta disfunção epitelial pode ser resultante da atrofia do estroma de tecido conjuntivo e redução nos níveis de SHBG e/ou pela ação direta da cimetidina nas células epiteliais.