Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2011 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9082 |
Resumo: | O Acidente Vascular Encefalico (AVE) representa uma das principais causas de mortalidade e morbidade , sendo a estimativa dos custos gerados pelo cuidado paliativo de pacientes portadores de sequelas neurológicas decorrentes do AVC de aproximadamente 43 bilhões de dólares ao ano somente nos Estados Unidos. A citicolina, um intermediário na síntese de fosfolipídeos da membrana, é a única droga cujos efeitos neuroprotetores contra a lesão isquêmica foram comprovados cientificamente. Apesar disso, o mecanismo de sua neuroproteção ainda não foi completamente elucidado. Uma vez que a ligação entre a colina e a citidina é quebrada após a sua administração e seu efeito benéfico não foi reproduzido com a administração isolada de citidina, é provavel que a colina seja a única responsável pela neuroproteção atribuida a citicolina. Baseando-se nesses dados o presente estudo procurou investigar a viabilidade da colina como agente terapêutico no modelo de isquemia global transitória em ratos. Na primeira fase do estudo, foram administradas diferentes doses de bitartarato de colina por via oral ao longo de sete dias de sobrevida para a avaliação da sobrevida neuronal. A dose terapêutica com melhor efeito neuroprotetor foi a dose de 400mg colina/Kg. Na segunda fase do estudo, foi verificada a estabilidade da neuroproteção numa sobrevida mais longa (2 meses) pela administração crônica de colina. Nesta fase também estudamos o efeito pró-neurogênico da colina e seu efeito sobre o desempenho cognitivo dos animais. O resultados obtidos demonstraram que a dose de 400mg colina/Kg ao longo de 7 dias propiciou um efeito neuroprotetor bastante significante (p<0,001; ANOVA seguido pelo teste de Newman-Keuls) e esse efeito manteve-se estável na sobrevida longa. A adminstração crônica de colina não propiciou neuroproteção adicional em relação à sobrevida de 7 dias, mas propiciou melhor desempenho cognitivo dos animais no teste do labirinto aquático de Morris. Em conclusão, a colina é uma substância capaz de propiciar um efeito neuroprotetor na isquemia global transitória. Tal efeito é duradouro e capaz de promover melhora do desempenho cognitivo no modelo lesional empregado neste estudo. |
id |
UFSP_40b3db559d269b70eaffeb4e629f0efc |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.unifesp.br:11600/9082 |
network_acronym_str |
UFSP |
network_name_str |
Repositório Institucional da UNIFESP |
repository_id_str |
3465 |
spelling |
Borges, Andrea Aurélio [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Sinigaglia-Coimbra, Rita [UNIFESP]2015-07-22T20:49:35Z2015-07-22T20:49:35Z2011-11-24BORGES, Andrea Aurélio. Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória. 2011. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9082Publico-12648a.pdfPublico-12648b.pdfPublico-12648c.pdfO Acidente Vascular Encefalico (AVE) representa uma das principais causas de mortalidade e morbidade , sendo a estimativa dos custos gerados pelo cuidado paliativo de pacientes portadores de sequelas neurológicas decorrentes do AVC de aproximadamente 43 bilhões de dólares ao ano somente nos Estados Unidos. A citicolina, um intermediário na síntese de fosfolipídeos da membrana, é a única droga cujos efeitos neuroprotetores contra a lesão isquêmica foram comprovados cientificamente. Apesar disso, o mecanismo de sua neuroproteção ainda não foi completamente elucidado. Uma vez que a ligação entre a colina e a citidina é quebrada após a sua administração e seu efeito benéfico não foi reproduzido com a administração isolada de citidina, é provavel que a colina seja a única responsável pela neuroproteção atribuida a citicolina. Baseando-se nesses dados o presente estudo procurou investigar a viabilidade da colina como agente terapêutico no modelo de isquemia global transitória em ratos. Na primeira fase do estudo, foram administradas diferentes doses de bitartarato de colina por via oral ao longo de sete dias de sobrevida para a avaliação da sobrevida neuronal. A dose terapêutica com melhor efeito neuroprotetor foi a dose de 400mg colina/Kg. Na segunda fase do estudo, foi verificada a estabilidade da neuroproteção numa sobrevida mais longa (2 meses) pela administração crônica de colina. Nesta fase também estudamos o efeito pró-neurogênico da colina e seu efeito sobre o desempenho cognitivo dos animais. O resultados obtidos demonstraram que a dose de 400mg colina/Kg ao longo de 7 dias propiciou um efeito neuroprotetor bastante significante (p<0,001; ANOVA seguido pelo teste de Newman-Keuls) e esse efeito manteve-se estável na sobrevida longa. A adminstração crônica de colina não propiciou neuroproteção adicional em relação à sobrevida de 7 dias, mas propiciou melhor desempenho cognitivo dos animais no teste do labirinto aquático de Morris. Em conclusão, a colina é uma substância capaz de propiciar um efeito neuroprotetor na isquemia global transitória. Tal efeito é duradouro e capaz de promover melhora do desempenho cognitivo no modelo lesional empregado neste estudo.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertações184 p.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Circulação cerebrovascularColinaRatos WistarCogniçãoIsquemia encefalica/QuimioterapiaAvaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitóriainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Clínica MédicaORIGINALPublico-12648a.pdfPublico-12648a.pdfapplication/pdf1843659${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/1/Publico-12648a.pdfcd2b0db9fc9348640f1d9cab027a569dMD51open accessPublico-12648b.pdfPublico-12648b.pdfapplication/pdf1901289${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/2/Publico-12648b.pdf3902fec504614f2e1345f83376dc3290MD52open accessPublico-12648c.pdfPublico-12648c.pdfapplication/pdf1699896${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/3/Publico-12648c.pdf99ec54da1f5c7785ec5447c18bf542b9MD53open accessTEXTPublico-12648a.pdf.txtPublico-12648a.pdf.txtExtracted texttext/plain182314${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/4/Publico-12648a.pdf.txt12a386a1bd45014ae74bfa7ef6949593MD54open accessPublico-12648b.pdf.txtPublico-12648b.pdf.txtExtracted texttext/plain28373${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/5/Publico-12648b.pdf.txtcc134c85a1303733d3603dac6511f441MD55open accessPublico-12648c.pdf.txtPublico-12648c.pdf.txtExtracted texttext/plain83599${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/6/Publico-12648c.pdf.txtae92f24ad6a9756ea8f7b10024d51b22MD56open access11600/90822022-10-25 08:23:43.672open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/9082Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652022-10-25T11:23:43Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
dc.title.pt.fl_str_mv |
Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória |
title |
Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória |
spellingShingle |
Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória Borges, Andrea Aurélio [UNIFESP] Circulação cerebrovascular Colina Ratos Wistar Cognição Isquemia encefalica/Quimioterapia |
title_short |
Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória |
title_full |
Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória |
title_fullStr |
Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória |
title_full_unstemmed |
Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória |
title_sort |
Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória |
author |
Borges, Andrea Aurélio [UNIFESP] |
author_facet |
Borges, Andrea Aurélio [UNIFESP] |
author_role |
author |
dc.contributor.institution.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Borges, Andrea Aurélio [UNIFESP] |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Sinigaglia-Coimbra, Rita [UNIFESP] |
contributor_str_mv |
Sinigaglia-Coimbra, Rita [UNIFESP] |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Circulação cerebrovascular Colina Ratos Wistar Cognição Isquemia encefalica/Quimioterapia |
topic |
Circulação cerebrovascular Colina Ratos Wistar Cognição Isquemia encefalica/Quimioterapia |
description |
O Acidente Vascular Encefalico (AVE) representa uma das principais causas de mortalidade e morbidade , sendo a estimativa dos custos gerados pelo cuidado paliativo de pacientes portadores de sequelas neurológicas decorrentes do AVC de aproximadamente 43 bilhões de dólares ao ano somente nos Estados Unidos. A citicolina, um intermediário na síntese de fosfolipídeos da membrana, é a única droga cujos efeitos neuroprotetores contra a lesão isquêmica foram comprovados cientificamente. Apesar disso, o mecanismo de sua neuroproteção ainda não foi completamente elucidado. Uma vez que a ligação entre a colina e a citidina é quebrada após a sua administração e seu efeito benéfico não foi reproduzido com a administração isolada de citidina, é provavel que a colina seja a única responsável pela neuroproteção atribuida a citicolina. Baseando-se nesses dados o presente estudo procurou investigar a viabilidade da colina como agente terapêutico no modelo de isquemia global transitória em ratos. Na primeira fase do estudo, foram administradas diferentes doses de bitartarato de colina por via oral ao longo de sete dias de sobrevida para a avaliação da sobrevida neuronal. A dose terapêutica com melhor efeito neuroprotetor foi a dose de 400mg colina/Kg. Na segunda fase do estudo, foi verificada a estabilidade da neuroproteção numa sobrevida mais longa (2 meses) pela administração crônica de colina. Nesta fase também estudamos o efeito pró-neurogênico da colina e seu efeito sobre o desempenho cognitivo dos animais. O resultados obtidos demonstraram que a dose de 400mg colina/Kg ao longo de 7 dias propiciou um efeito neuroprotetor bastante significante (p<0,001; ANOVA seguido pelo teste de Newman-Keuls) e esse efeito manteve-se estável na sobrevida longa. A adminstração crônica de colina não propiciou neuroproteção adicional em relação à sobrevida de 7 dias, mas propiciou melhor desempenho cognitivo dos animais no teste do labirinto aquático de Morris. Em conclusão, a colina é uma substância capaz de propiciar um efeito neuroprotetor na isquemia global transitória. Tal efeito é duradouro e capaz de promover melhora do desempenho cognitivo no modelo lesional empregado neste estudo. |
publishDate |
2011 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2011-11-24 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2015-07-22T20:49:35Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2015-07-22T20:49:35Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
BORGES, Andrea Aurélio. Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória. 2011. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9082 |
dc.identifier.file.none.fl_str_mv |
Publico-12648a.pdf Publico-12648b.pdf Publico-12648c.pdf |
identifier_str_mv |
BORGES, Andrea Aurélio. Avaliação do efeito terapêutico da colina após a recirculação em ratos submetidos à isquemia encefálica global transitória. 2011. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011. Publico-12648a.pdf Publico-12648b.pdf Publico-12648c.pdf |
url |
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9082 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
184 p. |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UNIFESP instname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) instacron:UNIFESP |
instname_str |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
instacron_str |
UNIFESP |
institution |
UNIFESP |
reponame_str |
Repositório Institucional da UNIFESP |
collection |
Repositório Institucional da UNIFESP |
bitstream.url.fl_str_mv |
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/1/Publico-12648a.pdf ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/2/Publico-12648b.pdf ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/3/Publico-12648c.pdf ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/4/Publico-12648a.pdf.txt ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/5/Publico-12648b.pdf.txt ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/9082/6/Publico-12648c.pdf.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
cd2b0db9fc9348640f1d9cab027a569d 3902fec504614f2e1345f83376dc3290 99ec54da1f5c7785ec5447c18bf542b9 12a386a1bd45014ae74bfa7ef6949593 cc134c85a1303733d3603dac6511f441 ae92f24ad6a9756ea8f7b10024d51b22 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1802764245571469312 |