Isotretinoína oral em dose baixa versus tretinoína tópica na prevenção de queratoses actínicas em pacientes imunocompetentes: estudo clínico randomizado e comparativo

• Autor(a) principal: Ianhez, Mayra [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3707726; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46579
• topic: Crioterapia; Criocirurgia; Queratose actínica; Neoplasias cutâneas; Protetores solares; Quimioprevenção; Isotretinoína; Tretinoína; Cryotherapy; Cryosurgery; Actinic keratosis; Skin neoplasms; Sunscreening agents; Chemoprevention; Isotretinoin; Tretinoin

Introdução: A fotoexposição crônica pode gerar queratoses actínicas e danos na pele normal adjacente (campo de cancerização), que podem evoluir para câncer de pele. Atualmente, o tratamento das queratoses actínicas visa não apenas destruir lesões individuais (por meio de métodos como crioterapia com nitrogênio líquido, eletrocoagulação, ácido tricloroacético e shaving), mas também tratar o campo de cancerização (com o uso de drogas como 5- fluorouracil, imiquimode, mebutato de ingenol, retinoides orais e tópicos, peelings químicos e terapia fotodinâmica). A maioria dos estudos sobre retinoides tem como objetivo e desfecho primário a prevenção do câncer de pele não melanoma, existindo poucos dados sobre seu uso para tratamento de queratoses actínicas. Retinoides orais e tópicos podem ser usados para a prevenção e o tratamento de queratoses actínicas múltiplas e do campo de cancerização, especialmente em associação com o uso de filtro solar e crioterapia com nitrogênio líquido. Objetivos: O objetivo primário desta pesquisa foi avaliar os efeitos clínicos, histopatológicos e imunohistoquímicos das drogas estudadas para o tratamento de queratoses actínicas múltiplas na epiderme e derme de face e antebraços em pacientes imunocompetentes. Os objetivos secundários foram: 1) avaliar a tolerabilidade e a segurança das medicações usadas; 2) demonstrar o impacto dos tratamentos na qualidade de vida; 3) investigar a reprodutibilidade da contagem de lesões como parâmetro de eficácia; 4) verificar o papel da crioterapia associada ao uso diário de filtro solar no controle das queratoses actínicas. Métodos: Este é um ensaio clínico aberto, randomizado, prospectivo e comparativo, incluindo 61 participantes, de 50 a 75 anos, de ambos os gêneros, com 5 a 60 queratoses actínicas visíveis e/ou palpáveis na face e antebraços. No início (T0) e após 120 dias (T120), todos os participantes foram submetidos à crioterapia com nitrogênio líquido para tratar as queratoses actínicas. Posteriormente, foram randomizados em dois grupos de tratamento: 30 receberam isotretinoína oral, na dose de 10 mg/dia (grupo ISO) e 31 usaram tretinoína tópica vii a 0,05% em creme em noites alternadas (grupo TRE), por seis meses (T300). Todos utilizaram filtro solar com fator de proteção solar (FPS) 60 durante todo o período do estudo. Foram realizadas duas biópsias no antebraço esquerdo no início da randomização (T120) e ao final do estudo (T300). A eficácia foi avaliada por intermédio de parâmetros clínicos (contagem do número de queratoses actínicas) e histopatológicos (pelas colorações hematoxilina-eosina e Weigert-Van Gieson para fibras elásticas), bem como marcadores imunohistoquímicos ligados à apoptose (proteínas p53, Bcl2 e Bax) antes e depois dos tratamentos. A avaliação de segurança incluiu o relato e a observação de eventos adversos e exames laboratoriais bioquímicos para os participantes do grupo ISO. Resultados: Foi identificada diminuição da contagem total de queratoses actínicas relacionada à crioterapia com nitrogênio líquido e uso de filtro solar FPS 60 entre T0 e T120 (-39%) e aos tratamentos do campo de cancerização com isotretinoína oral (-33%) ou tretinoína tópica (-23%), crioterapia e filtro solar FPS 60 entre T120 e T300. Os achados histopatológicos e imunohistoquímicos demonstraram: diminuição da espessura do estrato córneo e da expressão das proteínas p53 e Bax entre T120 e T300. Foram observados aumentos da espessura da camada basal até a camada granulosa e da expressão da proteína Bcl-2 em ambos os grupos. Nenhuma modificação foi encontrada no tecido elástico. De forma geral, os grupos de tratamento não diferiram entre si (p > 0,1). Foram observados apenas efeitos colaterais leves em ambos os grupos, exceto xeroftalmia intensa em um paciente do grupo ISO. Entre T120 e T180, os níveis de colesterol total aumentaram em 76% dos pacientes e os de triglicérides em 61%, sendo este aumento ao redor de 30% do inicial, normalizando-se em T300 sem necessidade de alteração ou suspensão do tratamento. Conclusão: Tanto a isotretinoína oral em dose baixa quanto a tretinoína tópica a 0,05% em creme melhoraram os parâmetros clínicos, histopatológicos e imunohistoquímicos dos pacientes com queratoses actínicas múltiplas e no campo de cancerização, sem diferenças entre si. A escolha do retinoide para o tratamento do campo de cancerização deve ser feita levando-se em conta o perfil do paciente, particularmente em relação aos riscos de eventos adversos.