Aberrant signaling pathways in medulloblastomas: a stem cell connection

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rodini, Carolina de Oliveira [UNIFESP]
Data de Publicação: 2010
Outros Autores: Suzuki, Daniela Emi [UNIFESP], Nakahata, Adriana Miti [UNIFESP], Pereira, Márcia Cristina Leite [UNIFESP], Janjoppi, Luciana [UNIFESP], Toledo, Silvia Regina Caminada de [UNIFESP], Okamoto, Oswaldo Keith [UNIFESP]
Tipo de documento: Artigo
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/6098
http://dx.doi.org/10.1590/S0004-282X2010000600021
Resumo: Meduloblastoma é um tumor maligno do sistema nervoso central (SNC). Na infância, representa o tumor sólido mais frequente e a principal causa de morte relacionada ao câncer. Tratamentos atuais incluem cirurgia, quimioterapia e radioterapia, que podem trazer prejuízos cognitivos e desenvolvimento de tumores secundários. Novas perspectivas terapêuticas surgem com a identificação de células-tronco em gliomas, as quais apresentam alto potencial tumorigênico e maior resistência à radioterapia e quimioterapia. A hipótese das células-tronco tumorais sugere que a transformação de células-tronco e/ou progenitores neurais do cerebelo está envolvida no desenvolvimento do meduloblastoma. Portanto, analisar alterações genéticas e moleculares envolvidas nesse processo é de grande importância na pesquisa básica e aplicada ao câncer. Nesse sentido, discutimos o possível envolvimento de vias de sinalização bioquímica críticas a ambos os processos de neurogênese normal ou tumorigênese, com base em evidências atuais na área de genética e biologia molecular dos meduloblastomas. Do ponto de vista clínico, a modulação de vias de sinalização como a do TGFβ, regulando proliferação de célula-tronco neural e desenvolvimento tumoral, pode ser uma estratégia alternativa para o desenvolvimento de novos medicamentos objetivando-se terapias mais eficientes e melhora do prognóstico dos pacientes pediátricos com câncer de SNC.
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Novas perspectivas terapêuticas surgem com a identificação de células-tronco em gliomas, as quais apresentam alto potencial tumorigênico e maior resistência à radioterapia e quimioterapia. A hipótese das células-tronco tumorais sugere que a transformação de células-tronco e/ou progenitores neurais do cerebelo está envolvida no desenvolvimento do meduloblastoma. Portanto, analisar alterações genéticas e moleculares envolvidas nesse processo é de grande importância na pesquisa básica e aplicada ao câncer. Nesse sentido, discutimos o possível envolvimento de vias de sinalização bioquímica críticas a ambos os processos de neurogênese normal ou tumorigênese, com base em evidências atuais na área de genética e biologia molecular dos meduloblastomas. Do ponto de vista clínico, a modulação de vias de sinalização como a do TGFβ, regulando proliferação de célula-tronco neural e desenvolvimento tumoral, pode ser uma estratégia alternativa para o desenvolvimento de novos medicamentos objetivando-se terapias mais eficientes e melhora do prognóstico dos pacientes pediátricos com câncer de SNC.Medulloblastoma is a highly malignant primary tumor of the central nervous system. It represents the most frequent type of solid tumor and the leading cause of death related to cancer in early childhood. Current treatment includes surgery, chemotherapy and radiotherapy which may lead to severe cognitive impairment and secondary brain tumors. New perspectives for therapeutic development have emerged with the identification of stem-like cells displaying high tumorigenic potential and increased radio- and chemo-resistance in gliomas. Under the cancer stem cell hypothesis, transformation of neural stem cells and/or granular neuron progenitors of the cerebellum are though to be involved in medulloblastoma development. Dissecting the genetic and molecular alterations associated with this process should significantly impact both basic and applied cancer research. Based on cumulative evidences in the fields of genetics and molecular biology of medulloblastomas, we discuss the possible involvement of developmental signaling pathways as critical biochemical switches determining normal neurogenesis or tumorigenesis. From the clinical viewpoint, modulation of signaling pathways such as TGFβ, regulating neural stem cell proliferation and tumor development, might be attempted as an alternative strategy for future drug development aiming at more efficient therapies and improved clinical outcome of patients with pediatric brain cancers.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Laboratory of Experimental Neurology Department of Neurology and NeurosurgeryUNIFESP Laboratory of Experimental Neurology Department of Neurology and NeurosurgeryUNIFESP GRAACC Instituto de Oncologia PediátricaUNIFESP, Laboratory of Experimental Neurology Department of Neurology and NeurosurgeryUNIFESP, Laboratory of Experimental Neurology Department of Neurology and NeurosurgeryUNIFESP, GRAACC Instituto de Oncologia PediátricaSciELO947-952engAcademia Brasileira de Neurologia - ABNEUROArquivos de Neuro-Psiquiatriameduloblastomaneurobiologiatransdução de sinalcélulas-troncofator transformador de crescimento betaterapia biológicamedulloblastomaneurobiologysignal transductionstem cellstransforming growth factor betabiological therapyAberrant signaling pathways in medulloblastomas: a stem cell connectionVias de sinalização aberrantes no meduloblastoma: uma conexão com célula-troncoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPORIGINALS0004-282X2010000600021.pdfapplication/pdf446452${dspace.ui.url}/bitstream/11600/6098/1/S0004-282X2010000600021.pdfe8f80b5b736e8aff2a8842421c740092MD51open accessTEXTS0004-282X2010000600021.pdf.txtS0004-282X2010000600021.pdf.txtExtracted texttext/plain31217${dspace.ui.url}/bitstream/11600/6098/21/S0004-282X2010000600021.pdf.txt9c479276cce648c1fe244e2750b9d3b0MD521open accessTHUMBNAILS0004-282X2010000600021.pdf.jpgS0004-282X2010000600021.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5691${dspace.ui.url}/bitstream/11600/6098/23/S0004-282X2010000600021.pdf.jpg0760901bf2e0b824391480970873d663MD523open access11600/60982023-06-05 19:22:06.279open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/6098Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-06-05T22:22:06Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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