Estudo do eixo intestino-rim: as alterações na microbiota intestinal em modelo experimental de glomeruloesclerose segmentar e focal

• Autor(a) principal: Silva, Denis Gonçalves [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/65990
• topic: Eixo intestino-rim; Glomerulopatia; Glomeruloesclerose segmentar focal; Microbiota; Depleção da microbiota intestinal

O dano na barreira intestinal contribui para a patogênese da inflamação sistêmica e progressão de muitas doenças humanas, incluindo a doença renal. De fato, o eixo microbiota-intestino-rim vem ganhando força como um possível mecanismo na fisiopatologia das doenças renais. No entanto, a maioria dos estudos se concentram nas alterações da microbiota intestinal e seus metabólitos em doenças renais crônicas, deixando de lado as doenças glomerulares/podocitárias em estágios iniciais, como na glomeruloesclerose segmentar focal (GESF). Neste estudo, exploramos a inter-relação entre a disfunção glomerular renal, as possíveis alterações na microbiota e no microambiente intestinal. Camundongos Balb/c machos foram submetidos ao protocolo de depleção de microbiota por 14 dias. Em seguida, foram induzidos quimicamente a desenvolver GESF por Doxorrubicina (DOX) e avaliados por mais 14 dias. Em outro experimento, sem a prévia depleção de microbiota, camundongos foram induzidos quimicamente a desenvolver glomerulopatia e foram avaliados por 30 dias. A DOX causou lesões histopatológicas renais, com diminuição do número de podócitos por glomérulo, disfunção da barreira glomerular e proteinúria, além de uma progressão, após 30 dias, para uremia. Por outro lado, os camundongos que tiveram sua microbiota intestinal previamente depletada exibiram melhor função da barreira glomerular com a indução da glomerulopatia, com níveis mais baixos de proteinúria e sem alterações estruturais no rim. Além disso, a depleção da microbiota intestinal alterou a relação Th1/Th2 no tecido renal após a glomerulopatia, principalmente pela redução de TNF e MCP-1 e pelo aumento de IL-6. Interessante, após 30 dias, o dano glomerular foi associado a alterações histológicas no cólon intestinal, com níveis aumentados de massa celular amorfa e níveis diminuídos de claudina-1 no cólon intestinal. Tais alterações também foram correlacionadas com a disbiose da microbiota intestinal, principalmente com o aumento do filo Verrucomicrobia, principalmente pelo gênero Akkermansia sp. (conhecida por ter espécies degradadora de muco), juntamente com a redução da camada de muco intestinal, permitindo que a microbiota intestinal se aproximasse das células epiteliais intestinais. Sem precedentes, nosso trabalho demonstra uma relação entre o desenvolvimento e a progressão de uma glomerulopatia com inflamação intestinal, disbiose e alterações estruturais do cólon intestinal, associando um efeito protetor renal significativo com depleção da microbiota. Esses resultados fornecem novas informações que sustentam a importância do eixo microbiota-intestino-rim, levantando várias questões e ideias a serem desenvolvidas.