Biomarcadores (inflamatórios e imunológicos) de diagnóstico associados à mortalidade na síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica temporalmente associada ao SARS-CoV-2: estudo de coorte da região amazônica

• Autor(a) principal: Farias, Emmerson Carlos Franco de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11600/71485
• topic: COVID-19; Síndrome pós-aguda de COVID-19; Unidades de Terapia Intensiva Pediátrica; Estresse oxidativo; Citocinas

Introdução: A síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica (SIM-P) é caracterizada por inflamação sistêmica com evidência clínica associada à evidência epidemiológica ou microbiológica de exposição ao coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Atualmente é considerada uma complicação pós-COVID-19 rara e grave, emergente, clinicamente com múltiplos fenótipos. As infecções virais respiratórias podem causar instabilidade genômica ao causar liberação excessiva de citocinas com aumento dos níveis de inflamação, o que causa instabilidade da resposta imunológica e níveis intracelulares elevados de espécies reativas de oxigénio (ERO) com danos aos lipídeos, proteínas e DNA, nomeado Estresse Oxidativo (EO). Objetivos: O objetivo deste estudo foi associar a mortalidade intra-hospitalar de pacientes com SIM-P hospitalizados na UTIP com biomarcadores (inflamatórios e imunológicos) no primeiro e terceiro dia da admissão hospitalar. Secundariamente, objetivamos associar a presença de choque cardiogênico e o tempo de permanência na UTIP com biomarcadores inflamatórios e avaliar a diferença entre os parâmetros laboratoriais no primeiro e no terceiro dia de seguimento. Métodos: Este estudo foi uma coorte prospectiva unicêntrica com amostra de conveniência composta por crianças e adolescentes com diagnóstico de SIM-P que necessitaram de internação em UTIP. Os dados clínicos e laboratoriais foram coletados dos prontuários eletrônicos da UTIP. As características demográficas e as de suporte intensivo também foram avaliadas sequencialmente até o final da internação. Amostras de sangue venoso foram coletadas de todos os pacientes no dia 1 e no dia 3 da admissão. Foram realizados exames laboratoriais inespecíficos e dosagens específicas de citocinas e marcadores de EO. As comparações entre os grupos (sobreviventes e não sobreviventes) foram feitas usando testes χ2 ou exato de Fisher para variáveis categóricas, e U de Mann-Whitney foi usado para testes contínuos. Para comparação entre o dia 1 e o dia 3 foi utilizado o teste de postos sinalizados de Wilcoxon. A taxa de sobrevivência foi calculada e as curvas de Kaplan-Meier foram realizadas. Os fatores de risco para a sobrevivência foram analisados por regressão de Cox univariada e multivariada (“tempo até o primeiro evento”). O modelo de regressão foi ajustado para risco de mortalidade utilizando idade menor de um ano e presença de comorbidade simultaneamente. A análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic) foi realizada para determinar o valor de corte de IL-17A associado a mortalidade. Resultados: Dos 41 pacientes incluídos, 33 (80,5%) eram do sexo masculino, 9 (22%) tinham até um ano de idade e 30 (73,2%) apresentavam condições crônicas complexas pediátricas. Formas críticas de SIM-P estiveram presentes em 21 (52,1%) pacientes e necessidade de ventilação mecânica invasiva em 22 (53,7%). Houve 16 (39%) não sobreviventes. Em relação às citocinas, os pacientes não sobreviventes apresentaram níveis mais elevados de IL-17A, IL-6 e IL-4 em comparação aos sobreviventes no dia 1 (p<0,001, p=0,001 e p=0,001) e no dia 3 (p<0,001, p=0,002 e p<0,001), respectivamente. Em relação aos biomarcadores oxidativos, os não sobreviventes apresentaram níveis mais elevados de nitrito plasmático em comparação aos sobreviventes, em ambos os dias (p<0,001 e p<0,001, respectivamente), e níveis mais baixos de glutationa redutase em comparação aos sobreviventes no dia 3 (p<0,001). O tempo médio de sobrevivência foi menor em pacientes com níveis mais elevados de IL-17A (≥ 19,71 pg/mL) no dia 1 (115 vs 323 dias, p = 0,004), níveis mais elevados de IL-4 (≥ 11,89 pg/mL) no dia 1 (123 vs 315 dias, p = 0,002), níveis mais elevados de IL-4 (≥14,96 pg/mL) no dia 3 (93 vs 283 dias, p = 0,001) e níveis mais elevados de NO (≥75,36 µM/ mg de proteína) no dia 1 (148 vs 322 dias, 0,009). Por outro lado, o tempo médio de sobrevida foi menor em pacientes com níveis mais baixos de GSH (< 0,036 µmol/mL) no dia 3 (32 vs 357 dias, p = 0,009). Após análise multivariada, o único fator associado ao maior tempo de sobrevida foi a IL-17A no dia 1, seja no modelo bruto (HR 1,03, IC95%1,004-1,057, p=0,022) ou ajustado (HR 1,043, IC95%1,013-1,075, p =0,012). Conclusões: Nosso estudo identificou níveis elevados de IL-17A em pacientes com SIM-P oriundos de uma região de baixo acesso aos serviços de saúde, especialmente naqueles com doença crítica e que evoluíram para o óbito. A análise da curva ROC mostrou que o valor de corte para o IL-17A foi de 14,32 pg/ml.