Secretoma e interactoma comparativo de Trypanosoma cruzi e Trypanosoma rangeli

• Autor(a) principal: Costa, Renata Watanabe [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5098372; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50658
• topic: Cerâmicas eletrônicas; Ccto dopado com Mg; Propriedades dielétrico; Doença de Chagas; Chagas disease; Secreted proteins

A doença de Chagas, zoonose causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, é uma infecção parasitária crônica e sistêmica que afeta cerca de 8 milhões de pacientes na América Latina, sendo um problema de saúde emergente devido a ausência de imunização e quimioterapia eficaz. De acordo com estudos recentes, existem diversas proteínas secretadas de T. cruzi que interagem com o hospedeiro humano durante a invasão celular. Além disso, foram realizados diversos estudos comparativos com a espécie T. rangeli, não patogênica em humanos, para identificar proteínas diretamente envolvidas na patogênese da doença. Para identificação e caracterização proteica em grande escala, a bioinformática tem crescido expressamente com a evolução de programas computacionais específicos para análise e predição de proteínas. Neste trabalho, nós apresentamos uma rede computacional integrada para análise de proteínas secretadas de ambas as espécies. Além disso, foram propostos interactomas e construção de árvores filogenéticas das proteínas selecionadas. Em T. cruzi, nós identificamos 463 proteínas exclusivamente secretadas; comparado com 202 em T. rangeli. Dentre as proteínas secretadas identificadas em T. cruzi, foram encontradas diversas trans-sialidades, mucinas, MASPs, proteínas com domínio em fosfolipase 2 (PLA2) e Hsp70 (Hsp70-like) que foram previamente caracterizadas por outros estudos e demonstraram apresentar relação com a virulência de T. cruzi. As proteínas encontradas em T. rangeli estavam relacionadas ao metabolismo do protozoário como carboxilases, fosfatases. Também havia proteínas que interagiam com o sistema imune do homem como proteínas heat shock e MASP, porém em menor número em comparação com T. cruzi. Adicionalmente, com a proposta de interactoma, foi observado que as proteínas do parasita podem interferir no hospedeiro humano. A proteína HYOU1, proteína ortóloga humana da proteína Hsp70-like identificada, presente nas duas espécies, demonstrou interação com outras proteínas do sistema imune, por exemplo. Estes resultados poderão abrir caminho para uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença de Chagas e, em última análise, conduzirão à identificação de alvos moleculares para o desenvolvimento de fármacos.