Identificação de miRNAs em exossomos e seu papel na agressividade do melanoma

• Autor(a) principal: Marangoni, Nayane Lopes [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69987
• topic: Melanoma; MicroRNAs; Exossomos; Small-RNA seq

O melanoma é considerado o câncer de pele mais agressivo devido a sua alta capacidade metastática e resistência às terapias. Alterações tanto genéticas quanto epigenéticas têm papel na progressão desse tumor, sendo crucial a participação de mecanismos epigenéticos na regulação da mudança de fenótipos observada em melanomas. Entre as alterações epigenéticas que contribuem com o desenvolvimento do melanoma estão aquelas que envolvem RNA não codificantes (ncRNAs), como os miRNAs. A ampla regulação da expressão gênica por miRNAs, implica na repressão traducional ou degradação de mRNAs, influenciando processos fisiológicos como proliferação celular, diferenciação, angiogênese e apoptose. O conhecimento acerca dos miRNAs ganhou nova perspectiva com a descoberta de que esses pequenos ncRNAs não se restringem ao citoplasma das células, mas podem ser liberados no meio extracelular em pequenas vesículas extracelulares (sEVs), incluindo exossomos. Os exossomos tumorais desempenham um papel crucial na progressão tumoral, influenciando a função das células receptoras por meio da transferência de conteúdo exossomal. Os efeitos dessa influência dependem do tipo e composição molecular dos exossomos, determinados pela célula de origem. Essa comunicação celular está associada à sinalização intercelular no microambiente tumoral, resultando no enriquecimento de fatores pró-metastáticos e pró-tumorais. Diante disso, miRNAs exossomais estão sendo estudados quanto ao potencial uso como biomarcadores, seu valor prognóstico e sua interferência em vias relacionadas à progressão do melanoma. A partir da utilização de um modelo celular linear de progressão do melanoma estabelecido em nosso laboratório, foi realizado o sequenciamento de pequenos RNAs (Small RNA-seq) contidos em exossomos liberadas por células de melanoma indiferenciadas, mesenquimal-like e pouco proliferativas (4C11-) e células de melanoma pigmentadas, altamente proliferativas e metastáticas (4C11+). MiRNAs identificados como presentes nos exossomos das linhagens celulares 4C11- e 4C11+ foram selecionados considerando o conteúdo diferencial e a relevância na tumorigênese no melanoma. O presente estudo buscou elucidar um novo mecanismo baseado na transferência de miRNAs presentes em exossomos envolvidos no aumento das características de agressividade de células de melanoma. Os dados obtidos podem determinar novas estratégias terapêuticas alvejando miRNAs liberados por exossomos, visando a indução de um estado menos agressivo, além do potencial uso para o prognóstico e diagnóstico do melanoma.