Agente único versus combinação de agentes quimioterápicos durante a radioterapia pré-operatória para o tratamento do câncer de reto ressecável: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados

• Autor(a) principal: Resende, Heloisa Magda [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4453179; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47689
• topic: Câncer de reto; Quimioterapia; Radioterapia; neoadjuvante; Rectal cancer; Chemotherapy; Radiation therapy; Neoadjuvant

O câncer colorretal é a terceira neoplasia mais frequente em todo o mundo, responsável por 15.415; mortes no ano de 2013 Brasil. Quase dois terços dos tumores do intestino grosso são do cólon e um terço aproximadamente é do reto, incluindo ânus. A cirurgia é a base curativa do tratamento do câncer de reto. Excisão total do mesorreto diminui a taxa de recidiva local, melhorando o prognóstico; mas muito investimento em pesquisa tem sido feito para melhorar os resultados globais, que são impactados pelas ainda altas taxas de recidiva a distância. Atualmente o câncer de reto é abordado com terapia neoadjuvante com radioterapia e quimioterapia a base de fluoropirimidina, seguida de cirurgia, entretanto a taxa de recidiva a distância está em torno de 30%. Regimes de quimioterapia com combinação de duas drogas, semelhante ao que tem sido utilizado em doença metastática e tratamento adjuvante, têm melhorado o prognóstico e têm sido testados em caráter neoadjuvante. Objetivos: Comparar resultados de pacientes (sobrevida global, sobrevida livre de doença, e toxicidade) entre dois regimes de quimioterapia para pacientes com câncer de reto estádios II e III que vão receber tratamento neoadjuvante com radioterapia e quimioterapia. Métodos As intervenções foram radioterapia, fluoropirimidina e drogas adicionais, excluindo agentes biológicos. O braço controle foi radioterapia e quimioterapia com agente único (fluoropirimidina) Estratégia de busca: pesquisamos a Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE, MEDLINE e LILACS (última busca em setembro de 2014). Completamos a pesquisa por meio de listas de referências, registro de ?clinical trials? e busca manual de jornais relevantes. Não houve restrição de linguagem. Critérios de seleção: Ensaios clínicos randomizados (ECRs), comparando quimioterapia com agente único (fluoropirimidina) versus a combinação de agentes quimioterápicos (fluoropirimidina mais outro agente incluído, mas não restrito a oxaliplatina) durante o tratamento pré-operatório em pacientes com câncer de reto ressecável. Coleta e análise de dados: Dois revisores (HMR, EMKS) independentemente extraíram os dados e avaliaram a qualidade dos ECRs. Quando necessário requisitamos informações adicionais e esclarecimentos aos autores a respeito dos dados publicados. Resultados: Quatro ECRs foram incluídos totalizando 3.875 pacientes com câncer de reto ressecável. Os ECRs foram classificados entre baixo a moderado risco de bias. No período pré-operatório os participantes destes ECRs foram randomizados para receber quimioterapia e radioterapia, ambos com fluoropirimidina ou com uma combinação de agentes (fluoropirimidina e um segundo agente). O único estudo que já relatou dados de sobrevida global e livre de progressão não encontrou diferenças entre os grupos comparados. Para resposta patológica completa (ypCR) houve diferença estatisticamente significante, favorecendo o grupo experimental OR=1.23 (IC 95%: 1.04, 1.46), mas também houve significantemente mais toxicidade aguda neste braço OR=2.07 (IC 95%: 1.31, 3.27). O grupo controle fez maior adesão ao tratamento com radioterapia e quimioterapia, OR=0.32 (IC 95%: 0.14, 0.75) e OR=0.24 (IC 95%: 0.07 a 0.77) respectivamente. Não houve diferença entre os grupos em relação à mortalidade dentro de 60 dias, morbidade pós-operatória, margem de ressecção, ressecção abdomino-perineal e procedimento de Hartmann. Conclusão: existe baixa qualidade de evidência de que pacientes com câncer de reto ressecável que recebem combinação de agentes quimioterápicos no pré-operatório não tem benefício em sobrevida global e livre de progressão. Existe alta qualidade de evidência de que a combinação de agentes quimioterápicos com oxaliplatina podem melhorar o controle local do tumor nestes pacientes, mas este regime também causa maior toxicidade. Portanto as evidências existentes até o momento não suportam o uso de oxaliplatina neste contexto.