O efeito da administração pós-natal de topiramato na programação metabólica de camundongos submetidos a um protocolo de restrição de crescimento intrauterino

• Autor(a) principal: Oliveira, Allan Chiaratti de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6312811; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52887
• topic: Restrição de crescimento intrauterino; Camundongo; Programação metabólica; Adiposidade; Insulina; Leptina

A obesidade é um crescente problema da saúde pública, atingindo proporções epidêmicas. A restrição de crescimento intrauterino tem um impacto negativo na evolução neonatal e potencialmente aumenta o risco de doenças crônicas não degenerativas na vida adulta. Modelos animais têm sido empregados para entender os mecanismos subjacentes a estas consequências a longo prazo. A busca de estratégias que poderiam atenuar o impacto da restrição de crescimento intrauterino na vida futura é estimulante. O topiramato é uma droga anticonvulsivante com efeitos metabólicos relacionados àqueles envolvidos na programação metabólica. Neste estudo a restrição de crescimento intrauterino foi provocada por restrição proteica na dieta de camundongos fêmeas, previamente e durante a gestação. Os filhotes foram tratados com topiramato ou veículo durante o período lactacional e foram desafiados com dieta hiperlipídica na idade adulta. A restrição proteica durante a gestação foi capaz de reduzir em 36% o peso de nascimento dos filhotes e, apesar de uma recuperação mais lenta do peso após o desmame, pesos equivalentes em animais restritos e controles, machos e fêmeas, foram atingidos quando o desafio com dieta hiperlipídica foi iniciado. Machos e fêmeas apresentaram respostas fisiológicas específicas à dieta hiperlipídica. Os animais machos controles tratados com topiramato apresentaram menor ganho de peso e menor adiposidade quando comparados com os demais grupos, sem diferenças nos níveis plasmáticos de colesterol total, triglicerídeos, glicemia, leptina ou insulina entre os grupos. Por outro lado, as fêmeas apresentaram respostas diferentes nos níveis plasmáticos de leptina e insulina, sem diferença nos outros parâmetros bioquímicos, na composição e no peso corporal. A expressão de genes relacionados à sinalização da leptina e da adiponectina entre tecido adiposo e fígado, músculo e hipotálamo e de genes relacionados ao controle do metabolismo energético no hipotálamo não foi modificada nos machos pela dieta hiperlipídica. As fêmeas restritas tratadas com veículo apresentaram redução na expressão do gene Ampk no músculo, o que foi atenuado nas fêmeas restritas tratadas com topiramato. As fêmeas restritas tratadas com topiramato também apresentaram redução na expressão do Receptor 2 da Adiponectina e aumento da expressão de Pomc no hipotálamo, acompanhado de aumento da expressão de Mch e redução da expressão de Pré-pró-orexina. A administração neonatal de topiramato pode ter atenuado os efeitos de programação pela restrição de crescimento intrauterino nos camundongos fêmeas, promovendo uma organização mais favorável da circuitaria hipotalâmica envolvida com o controle do metabolismo energético e aumento da sensibilidade à leptina e insulina.